Эксπир
Регистрация / Вход

Молекулярные основы персонализированной терапии социально-значимых инфекционных заболеваний и прогнозирование исхода взаимодействия инфектогена и иммунной системы макроорганизма

Работы должны проводиться в рамках критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» Работы должны соответствовать по предполагаемому исполнению лучшим мировым стандартам. Создаваемый научно-технический задел должен обеспечивать в будущем проведение опытно-конструкторских и технологических работ на конкурентном уровне. Результаты работ должны способствовать дальнейшему инновационному развитию российских технологий в данном приоритетном направлении Программы.

Этапы проекта

1
27.02.2007 - 15.06.2007
Аннотация
В ходе выполнения проекта с помощью современных иммунонологических, культуральных, молекулярно-генетических методов проведено комплексное исследование механизмов влияния продукции цитокинов, экспрессии цитокиновых рецепторов на процессы межклеточной коммуникации иммунокомпетентных клеток крови, установлены молекулярные механизмы модуляции апоптоза лимфоцитов и произведена оценка генетической гетерогенности клинических изолятов микобактерий туберкулеза.
Развернуть
2
16.06.2007 - 31.10.2007
В ходе выполнения проекта с помощью современных иммунонологических, культуральных, молекулярно-генетических методов проведено комплексное исследование механизмов влияния продукции цитокинов, экспрессии цитокиновых рецепторов на процессы межклеточной коммуникации иммунокомпетентных клеток крови при хроническом вирусном гепатите В, С, клещевом энцефалите и туберкулезе легких, рассмотрены генетические основы исхода данных инфекционных заболеваний, произведена оценка генетической гетерогенности клинических изолятов возбудителей инфекций.
В результате исследования было впервые показано, что фактором, способствующим хронизации вирусных гепатитов, клещевого энцефалита и туберкулеза легких является поляризация иммунного ответа в направлении Th2, обусловленная выраженным дисбалансом продукции и рецепции мононуклеарными лейкоцитами крови иммунорегуляторных цитокинов (IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12). Характер нарушения цитокинпродуцирующей и рецепторэкспрессирующей функции иммунокомпетентных клеток при хронических вирусных инфекциях не зависит от таксономической и генотипической принадлежности возбудителя, длительности и активности патологического процесса, а ассоциирован с полиморфизмом аллельных вариантов генов цитокинов и их рецепторов, что формирует основу для внедрения в систему практического здравоохранения молекулярно-генетической панели маркеров предрасположенности/резистентности к хроническому течению инфекционного процесса вирусной этиологии. Выявлено, что степень риска прогрессирования и хронизации вирусного гепатита С ассоциирована с аллелями промоторных регионов -330G гена IL2 и -592A гена IL10, с T/T вариантом полиморфного участка C-590T гена IL4; клещевого энцефалита – с генотипом Val/Ile гена IL4RA50, C/C генотипом промоторного региона C-592A гена IL10; туберкулезной инфекции – с аллелем А2 полиморфизма +3953А1/А2 гена IL1В, а также с С/С генотипом полиморфного участка 1188А/С гена IL12B. Иммуногенетическим фактором, обладающим протективным эффектом в отношении формирования длительной персистенции вируса гепатита С среди лиц европеоидной популяции, является генотип C/C промоторного региона C-592A гена IL10; в отношении длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита – генотип G/G промоторного региона G-308A гена TNFA, генотип Ile/Ile гена IL4RA50; в отношении подверженности туберкулезу – А1А1 генотип VNTR полиморфизма гена IL1RN. Впервые на основе генетического типирования клинических изолятов микобактерии туберкулеза, распространенных на территории г. Томска и Томской области, установлено наличие локального очага туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью, характеризующегося циркуляцией генетически близкородственных штаммов данного возбудителя с высокой степенью трансмиссии. Показано, что генотип инфицирующего штамма является одним из факторов, определяющих особенности клинического течения туберкулеза легких.
Полученные данные могут быть положены в основу создания диагностической системы для выявления иммуногенетических детерминант предрасположенности к развитию инфекционных заболеваний на моделях туберкулеза легких, вирусных гепатитов В, С и клещевого энцефалита, позволяющей определить тактику индивидуализированной терапии хронических инфекционных заболеваний и своевременную профилактику угрожающих жизни пациентов осложнений.
В системе практического здравоохранения и научной медицины реализация предложенной на основании полученных результатов методологии профилактических и лечебно-диагностических мероприятий может способствовать усовершенствованию способов прогнозирования и контроля эпидемиологической ситуации по хроническим инфекциям и, как следствие, снижению уровня заболеваемости, смертности, а также риска развития серьезных осложнений.
Применение результатов исследования в широкой медицинской практике чрезвычайно актуально в связи с социальным характером инфекционных заболеваний и приносимым ими огромным экономическим ущербом, связанным с изменением качества жизни пациентов, их инвалидизацией, а также потенциальной опасностью инфицирования окружающих. Разработка на основе полученных результатов нового персонализированного подхода к терапии хронических инфекций позволит снизить тяжесть течения заболевания, количество осложнений и как следствие – экономические затраты.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
Организация
ИБМХ
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
3,02 млн
Организация
ИНЦ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
Организация
ИОГен РАН
профинансировано
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
43
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
27
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
48
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных»
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
136
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Технологии биоинженерии» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
49