Эксπир
Регистрация / Вход

Шапероны в терапии нейродегенеративных заболеваний

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2046
Организация
ИНЦ РАН
Руководитель работ
Гужова Ирина Владимировна
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
3,02 млн
Внебюджетные средства
0,28 млн

Работы должны проводиться в рамках критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» Работы должны соответствовать по предполагаемому исполнению лучшим мировым стандартам. Создаваемый научно-технический задел должен обеспечивать в будущем проведение опытно-конструкторских и технологических работ на конкурентном уровне. Результаты работ должны способствовать дальнейшему инновационному развитию российских технологий в данном приоритетном направлении Программы.

Соисполнители

Организация
НИИ ФХБ МГУ

Этапы проекта

1
27.02.2007 - 31.03.2007
Краткое описание выполненных работ: Проведен детальный анализ литературы, включая научные статьи, обзоры, патенты и диссертации по вопросам выделения и очистки белков теплового шока из различных источников. Разработаны и опробованы оптимальные протоколы для применения этих методов в работе над 2м этапом исследований но данному Государственному контракту.
Проведено исследование по получению биомассы дрожжей Saccharomyces cerevisiae с максимальным содержанием Hsp70 для последующего выделения и очистки. Получены структурные модели комплексов Hsp70 и Hsc70 с Bag-1. Найдено три потенциальных сайта связывания молекулы, способной блокировать взаимодействие шаперона с фактором обмена нуклеотидов.
Развернуть
2
01.04.2007 - 30.09.2007
Разработаны эффективные методики выделения препаратов Hsp70 из разных объектов, подготовлены соответствующие протоколы и методички. Получены три препарата: Hsp70 из дрожжей Saccharomyces cerevisae, Hsp70 из мышцы быка, и препарат промежуточной стадии очистки из мышцы, ДЕ-фр. Исследованы защитные свойства препаратов на клеточных культурах при действии факторов, вызывающих клеточную смерть и в клеточной модели хореи Гентингтона. Были получены модели трехмерной структуры шаперона Hsp70 и его комплекса с фактором обмена нуклеотидов Bag-1; построены модели виртуального скрининга ингибиторов взаимодействия Hsp70 c Bag-1, основанное на двух найденных сайтах связывания низкомолекулярных соединений с шапероном Hsp70. В ходе виртуального скрининга в библиотеке 300 000 коммерчески доступных соединений найдено 18 потенциальных ингибиторов взаимодействия Hsp70 c Bag-1.
Развернуть
3
01.10.2007 - 31.10.2007
Оптимизированы методики выделения препаратов белка-шаперона Hsp70 из натуральных источников. Составлено методическое руководство по выделению Hsp70. Получены экспериментальные образцы Hsp70 из красной мышцы быка и дрожжей Saccharomyces cerevisae в количествах 100 и 25мг, соответственно. Оценена степень очистки данных препаратов с помощью электрофореза в полиакриламидном геле. Определена шаперонная активность, токсичность протективная и противопатогенная активности препаратов Hsp70 в моделях нейродегенеративных заболеваний in vitro – хореи Гентингтона и ишемии головного мозга и in vivo - в модели эпилепсии полученных препаратов с помощью разработанных Исполнителем методов. Были получены модели трехмерной структуры шаперона Hsp70 и его комплекса с фактором обмена нуклеотидов Bag-1; построены модели виртуального скрининга ингибиторов взаимодействия Hsp70 c Bag-1, основанные на двух найденных сайтах связывания низкомолекулярных соединений с шапероном Hsp70. В ходе виртуального скрининга в библиотеке 300 000 коммерчески доступных соединений найдено 18 потенциальных ингибиторов взаимодействия Hsp70 c Bag-1. Эти препараты были исследованы на способность повышать уровень Hsp70 в клетках, и выбрано 3 из них, которые не были токсичны и вызывали незначительное увеличение Hsp70. Препараты были использованы в тестах на протективную и противопатогенную активность.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
Организация
ИОГен РАН
профинансировано
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
43
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
27
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
48
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных»
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
136
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Технологии биоинженерии» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
49