Эксπир
Регистрация / Вход

Идентификация бактериальных макромолекул, ответственных за развитие хронической инфекции, для создания мишень-специфических антибактериальных лекарственных средств

Работы должны проводиться в рамках критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» Работы должны соответствовать по предполагаемому исполнению лучшим мировым стандартам. В результате выполнения каждой работы должен быть создан необходимый потенциал, обеспечивающий переход к проведению опытно-конструкторских работ с целью последующей коммерциализации. Результаты работ должны способствовать дальнейшему инновационному развитию российских технологий в данном приоритетном направлении Программы.

Соисполнители

Организация
НИИ ФХБ МГУ
Организация
ИОХ РАН

Предложения

Электронно-лучевая технология нанотехнология получения иммобизованной формы рекомбинантного гранулоцитарного кониестимурующего фактора, создание опытных образцов и доклинические испытания нового конкурентноспособного лекарственного средства
Тема
Электронно-лучевая технология нанотехнология получения иммобизованной формы рекомбинантного гранулоцитарного кониестимурующего фактора, создание опытных образцов и доклинические испытания нового конкурентноспособного лекарственного средства
Биокаталитическое получение наночастиц металлов для катализаторов нефтехимической промышленности.
Тема
Биокаталитическое получение наночастиц металлов для катализаторов нефтехимической промышленности.
Входящий номер
7513
Руководитель организации-инициатора
Мартынов Виктор Георгиевич
 Показать еще 6 предложений
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
05.04.2007 - 31.08.2007
Для двух патогенных для человека видов хламидий, C.trachomatis и C.pneumoniae, показано подавление апоптоза, индуцированного стауроспорином, запускающим митохондриальный сигнальный путь. Выявлены различия в антиапоптотической активности у 2-х видов хламидий в динамике развития внутриклеточной инфекции. Для микоплазм показана как индукция апоптоза (для M.pneumoniae), так и его блокирование (для M.arginini). Это позволило выбрать изучаемый штамм M.arginini для дальнейшей характеристики антиапоптотической активности микоплазм и идентификации факторов, отвечающих за модуляцию клеточной гибели.
Создана модель внутриклеточной персистентной инфекции, обусловленной B.melitensis 16M , которая будет использована в качестве клеточной системы для скрининга химических соединений, подавляющих развитие хронической инфекции.
С целью создания высокоспецифичных ингибиторов транскрипционного фактора NF-κB предлагается использовать синтетические двуцепочечные ДНК в качестве основного инструмента для оценки уровня и регулирования активности этого белка. На данном этапе выполнения проекта определены оптимальные позиции в ДНК-лигандах для введения реакционноспособных группировок для аффинной модификации фактора транскрипции NF-κB. Синтезированы модифицированные олигодезоксирибонуклеотиды, содержащие альдегидные группировки, входящие в состав дуплексов – ДНК-лигандов фактора транскрипции NF-κB.
Разработан метод получения тиогидразидов оксаминовых кислот, синтезирован ряд соединений, что позволит провести характеристику их биологической активности в отношении изучаемых бактериальных патогенов.
Биоинформационный анализ кандидатных генов и белков исследуемых микроорганизмов по принципу структурной и функциональной гомологии с антиапоптотическими факторами эукариотических организмов и вирусов позволил составить список модуляторов апоптоза и их гомологов в протеоме хламидий, микоплазм и бруцелл.
Степень внедрения - созданы клеточные системы для идентификации эндогенных мишеней антиапоптотических факторов патогенов; выбраны виды и штаммы изучаемых патогенов, характеризующихся наибольшей антиапопотической активностью; созданы клеточные тесты с использованием отобранных бактерий для идентификации молекулярных механизмов подавления клеточной гибели и отбора химических соединений, специфически ингибирующих антиапоптотическую активность бактерий.
Развернуть
2
01.09.2007 - 31.12.2007
В процессе работы проведен анализ структур гидразонов на основе салицилового альдегида и тиогидразидов оксаминовых кислот. Разработаны методы синтеза выбранных гидразонов, заключающиеся во взаимодействии тиогидразидов оксаминовых кислот, полученных реакцией S-функционализации α–хлорацетамидов элементной серой в присутствии морфолина и последующим переамидированием монотиооксамидов под действием гидразингидрата с салициловым альдегидом.
Проведено сравнение теоретических моделей пространственной структуры гомологов белка CADD C.trachomatis из других видов хламидий, что позволило локализовать участок поверхности белка CADD, являющийся потенциальной мишенью ингибирования его активности как модулятора апоптоза.
Подготовлены входные данные и параметры алгоритма для конкретного белка: размеры боксов для фрагментов химических соединений, пороги расстояния от полипептидной цепи до отбираемых фрагментов и др. Построенное «облако» показывает адекватность параметров и возможность их использования в дальнейшем для построения «облака фрагментов низкомолекулярных соединений» и последующего виртуального скринига для вписывания химических соединений в «облако».
Выбранные методами биоинформатики антиапоптотические белки CАДД и CPAF получены в виде рекомбинантных белков в составе целлюлосвязывающего домена. Разработана методика аффинной иммобилизации рекомбинантных белков на целлюлозо-содержащих сорбентах для поиска хозяйских белков взаимодействующих с изучаемыми белками
Развернуть
3
01.01.2008 - 31.05.2008
Разработаны панели тест-систем на основе клеточных линий, качественные и количественные тесты, для скрининга активности химических соединений
  Отработаны условия получения р65 субъединицы фактора транскрипции NF-?B
  На основе биоинформационного анализа протеома Chlamydia trachomatis подготовлен материал для публикации по биологически активным молекулам хламидий – потенциальным мишеням для терапии и кандидатным белкам для разработки вакцин.
Развернуть
4
01.06.2008 - 31.10.2008
Построены модели пространственных структур белков хламидий – модуляторов апоптоза.
  Проведён биоинформационный поиск и отбор химических соединений, перспективных для ингибирования системы секреции IV типа бруцелл. Проведен скрининг низкомолекулярных химических соединений с целью поиска индукторов апоптоза инфицированных клеток и ингибиторов внутриклеточной инфекции.
  Отобраны соединения, подавляющие острую и хроническую хламидийную инфекцию в культуре клеток в результате инактивации антиапоптотической активности патогенна.
  Проведены предварительные испытания токсичности ингибитора антиапоптотической активности хламидий и подготовлен проект доклинических испытаний.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
17,5 млн
Организация
ИБГ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
17,6 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
17,6 млн
Организация
ВИР
профинансировано
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
27
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
43
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
21
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
70
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Клеточные технологии» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
31