Эксπир
Регистрация / Вход

Создание наноантител для эффективного контроля за патологическим неоангиогенезом, индуцированным фактором роста эндотелия сосудов

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2084
Организация
ИБГ РАН
Руководитель работ
Георгиев Георгий Павлович
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
17,5 млн
Внебюджетные средства
5 млн

Работы должны проводиться в рамках критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» Работы должны соответствовать по предполагаемому исполнению лучшим мировым стандартам. В результате выполнения каждой работы должен быть создан необходимый потенциал, обеспечивающий переход к проведению опытно-конструкторских работ с целью последующей коммерциализации. Результаты работ должны способствовать дальнейшему инновационному развитию российских технологий в данном приоритетном направлении Программы.

Соисполнители

Предложения

Электронно-лучевая технология нанотехнология получения иммобизованной формы рекомбинантного гранулоцитарного кониестимурующего фактора, создание опытных образцов и доклинические испытания нового конкурентноспособного лекарственного средства
Тема
Электронно-лучевая технология нанотехнология получения иммобизованной формы рекомбинантного гранулоцитарного кониестимурующего фактора, создание опытных образцов и доклинические испытания нового конкурентноспособного лекарственного средства
Биокаталитическое получение наночастиц металлов для катализаторов нефтехимической промышленности.
Тема
Биокаталитическое получение наночастиц металлов для катализаторов нефтехимической промышленности.
Входящий номер
7513
Руководитель организации-инициатора
Мартынов Виктор Георгиевич
 Показать еще 6 предложений
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
05.04.2007 - 31.07.2007
В соответствии с календарным планом в ходе данной работы выполнены поставленные экспериментальные задачи. В частности приведено научное обоснование создания средств блокирования биологической функций ФРЭС, с целью контроля за патологическим неоангиогенезом при нарушениях зрения, аутоиммунных заболеваниях и злокачественных опухолях. Показано, что стратегия блокирования функций ФРЭС с помощью антител является наиболее перспективной. Она позволяет предотвратить основной молекулярный механизм действия ФРЭС, а именно, его антитапоптотическое действие на клетки, в частности на эндотелиоциты. Такая активность обычно опосредуется передачей сигнала через фосфатидил-инозитол-3 киназный –АКТ сигнальный путь. ФРЭС так же индуцирует экспрессию антиапоптотических белков в эндотелиальных клетках, таких как BCL-2. Данный механизм может быть с успехом заблокирован терапевтическими антителами избирательно связывающими ФРЭС.
Анализ возможных путей создания лекарственных средств для контроля за патологическим неоангиогенезом, вызванным повышенной концентрацией ФРЭС в патологическом очаге, показал, что наиболее перспективным и высокотехнологичным путем создания антагонистов ФРЭС является получение наноантител, специфически связывающих и блокирующих функции фактора роста эндотелия сосудов. Наноантитела имеют ряд преимуществ по сравнению с традиционными терапевтическими антителами: наноантитела не содержат гидрофобных участков в полипептидной цепи, что существенно улучшает из растворимость; наноантитела стабильны при хранении при комнатной температуре; наноантитела в силу их малого размера обладают высоким коэффициентом проникновения в ткани; наноантитела гораздо меньше подвержены протеазному расщеплению, чем традиционные; наноантитела можно производить в прокариотических системах экспрессии, в то время как традиционные терапевтические антитела могут быть получены в функциональном состоянии лишь в эукариотических клетках.
Прогнозируемая терапевтическая эффективность разрабтываемых наноантител как и экономическая эффективность ожидаемая в результате внедрения разработки в производство говорят о целесообразности проведения дальнейших разработок, получения лекарственной субстанции и лекарственной формы на основе полученной субстанции.
В рамках проведения работ по государственному контракту № 02.512.11.2084 на первом этапе были проведены патентные исследования в соответствии с ГОСТ 15.011-96. Отчет о результатах патентных исследований оформлен в качестве отдельного документа и находится в приложении к научно-техническому отчету. Результат исследований говорит о перспективности создания интеллектуальной собственности в рамках данного исследования. В частности генно-инженерные наноантитела, полученные на основе антител верблюда или минимальные фрагменты, происходящие из белков верблюда, специфичные в отношении ФРЭС-А, в патентной литературе не описаны. Также в выданных патентах не раскрыто применение антител верблюда или их фрагментов в лечении заболеваний человека.
Окончательно экономическую эффективность разработанных препаратов можно будет оценить лишь после окончания клинических испытаний. В целом следует отметить разработку как потенциально важную и ведущую к созданию нового поколения генно-инженерных наноантител для лечения злокачественных новообразований и сосудистых патологий глаз. Создание первого препарата на базе генно-инженерных наноантител верблюда позволит не только полностью отработать всю технологию создания лекарственных средств на базе наноантител, но позволит в кратчайшие сроки после окончания разработки внедрить ее в практическую медицину. Кроме того, отработанная технология создает фундамент для ускоренного получения аналогичных терапевтических наноантител против других мишеней. Разработка проводится с учетом ведущих мировых достижений в данной области и не имеет аналогов в Российской Федерации.
Развернуть
2
01.08.2007 - 07.12.2007
В рамках данного проекта была получена кДНК библиотека генно-инженерных наноантител распознающих функциональный гликозилированный белок ФРЭС.
Произведен отбор и селекция клонов продуцентов генно-инженерных наноантител, распознающих ФРЭС из имеющейся библиотеки одноцепочечных антител. Получена белковая субстанция наноантител, специфически связывающих фактор роста эндотелия сосудов.
С использованием клеток Hek293, стабильно трансфицированных генетической конструкцией, кодирующей рецептор ФРЭС второго типа (KDR), создана in vitro тест-система для высокопроизводительного анализа блокаторов биологической активности фактора роста эндотелия сосудов. Полученная система позволяет проводить мониторинг активности сигнального пути через KDR рецептор, путем анализа степени фосфорилирования внутриклеточной части рецептора в результате связывания лиганда. Осуществлен выбор индивидуальных наноантител, способных блокировать биологическую активность ФРЭС. Проведен сравнительный анализ распределения антител к ФРЭС в тканях на моделях экспериментальных животных.
Окончательно экономическую эффективность разработанных препаратов можно будет оценить лишь после окончания клинических испытаний. В целом следует отметить разработку как потенциально важную и ведущую к созданию нового поколения генно-инженерных наноантител для лечения злокачественных новообразований. Разработка проводится с учетом ведущих мировых достижений в данной области и не имеет аналогов в Российской Федерации.
Основанием для проведения НИР, выполняемой в рамках федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники» на 2007-20012 годы, является Государственный контракт от «05» апреля 2007 г. № 02.512.11.2084.
Проведение исследований планируется на современном технологичном уровне. Разработки данного направления не имеют аналогов в России и являются крайне востребованными за рубежом. Актуальность темы лишний раз подчеркивается растущим числом пациентов онкологических клиник в развитых странах и отсутствием эффектных способов конроля за течением заболевания. Исследования проводятся в рамках традиционной для отдела молекулярной медицины Института биологи гена РАН тематики по разработке современных методов молекулярной медицины и перекликаются с фундаментальными разработками в области изучения роли и функций генов вовлеченных в злокачественную трансформацию, раковую прогрессию и метастазирование. В данной области коллектив имеет обширный экспериментальный и теоретический задел.
Развернуть
3
01.01.2008 - 31.05.2008
Проведена оптимизация блокирующих свойств субстанции наноантител к ФРЭС для получения максимальной эффективности блокирования биологической активности фактора роста эндотелия сосудов.
  Проведено сопоставление эффективности действия полученных наноантител к ФРЭС с полноразмерными терапевтическими антителами.
  Проведено изучение специфической активности субстанции наноантител к ФРЭС на модельных животных in vivo.
Развернуть
4
01.06.2008 - 31.10.2008
Проведены фармако-токсикологические испытания разработанной субстанции. Изучена острая и хроническая токсичность субстанции.
  Проведены дополнительные патентные исследования.
  Проведена метрологическая проработка.
  Сформулированы технические требований для технического задания на проведение ОКР по созданию лекарственного средства на основе наноантител к ФРЭС
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
17,6 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
17,6 млн
профинансировано
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
27
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
21
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
70
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Клеточные технологии» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
31
Тема
Работы по проведению 2-ой очереди проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Технологии биоинженерии» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
70,4 млн
Количество заявок
31