Эксπир
Регистрация / Вход

Разработка мембранных препаратов, селективно ингибирующих тирозинкиназную активность рецепторов эфринов: новый подход к терапии онкологических и нейродегенеративных заболеваний

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2125
Организация
ИБХ РАН
Руководитель работ
Арсеньев Александр Сергеевич
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Внебюджетные средства
0,36 млн

В результате выполнения каждой работы должен быть создан необходимый научно-технический задел, обеспечивающий переход к проведению опытно-конструкторских работ с целью последующей коммерциализации

Этапы проекта

1
25.06.2007 - 20.11.2007
Научные результаты: 1) Получены синтетические и рекомбинантные пептиды, соответствующие трансмембранным (ТМ) сегментам рецепторов тирозинкиназ (РТК) EphA1 и EphA2, их изотопно- и флуоресцентно-меченые производные. 2) Показано, что в мембрано-подобных средах пептиды имеют альфа-спиральную конформацию, ориентируются приблизительно перпендикулярно плоскости липидного бислоя и образуют ТМ димеры (константа диссоциации для ТМ сегмента EphA1: Kd=(2,2 ± 0,4)10-3 моль пептида/моль липида). 3) Для установления пространственной структуры и описания внутримолекулярной динамики димерных ТМ доменов белков разработан и апробирован на ряде «калибровочных» объектов комплексный подход, основанный на использовании методов спектроскопии ЯМР и молекулярного моделирования. 4) С помощью данного подхода исследованы структурно-динамические характеристики ТМ доменов EphA1 и EphA2, выявлены основные факторы, стабилизирующие гомо-димеры спираль-спираль в мембране. 5) Разработана новая методика релаксации и уточнения ЯМР структур олигомеров ТМ сегментов белков с помощью молекулярной динамики в гидратированных липидных бислоях. 6) Созданы клеточные линии, стабильно и эффективно экспрессирующие рецепторы эфринов EphA1 и EphA2, получены рекомбинантные водорастворимые белковые лиганды (эфрины А1 и В1), активирующие эти рецепторы. 7) Получены рекомбинантные РТК, слитые с флуоресцентными белками CFP и YFP, а также линии клеток, экспрессирующих химерные флуоресцирующие рецепторы EphA1 и EphA2. 8) Созданы методы регистрации лиганд-индуцированного клеточного ответа, обусловленного активацией рецепторов EphA1 и EphA2. 9) С помощью технологий in silico спроектированы три «пептида-перехватчика», потенциально способных конкурировать за димеризацию с ТМ сегментами рецепторов EphA1 и EphA2. Предварительные результаты биологического тестирования показали перспективность разработанных «пептидов-перехватчиков».
Проведено технико-экономическое изучение эффективности внедрения разработанных технологий в народное хозяйство. Ведется разработка технической документации. Проведены патентные исследования. Созданный комплекс технологий проходит апробацию на ранее охарактеризованных объектах, начато его применение для разработки оригинальных биологически активных соединений - прототипов новых высокоэффективных лекарств.
К реализации проекта привлечены молодые специалисты, студенты и аспиранты ведущих ВУЗов. Все работы выполнены на высоком научном уровне, а результаты сравнимы или превосходят мировой уровень. По результатам работ в 2007 г. опубликовано 6 статей в ведущих реферируемых журналах, посланы в печать 3 статьи. Контрольные показатели, установленные на 2007 г. техническим заданием и календарным планом Государственного контракта, полностью выполнены.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
1,1 млн
Организация
ФГБНУ "МГНЦ"
профинансировано
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области индустрии наносистем и материалов по критической технологии «Технологии создания мембран и каталитических систем» (мероприятие 1.3. Программы)
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
4,8 млн
Количество заявок
11
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Клеточные технологии» (мероприятие 1.2. Программы).
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
15,6 млн
Количество заявок
16
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Технологии биоинженерии» (мероприятие 1.2. Программы).
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
10,8 млн
Количество заявок
14
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биокаталитические, биосинтетические и биосенсорные технологии» (мероприятие 1.2. Программы).
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
4,8 млн
Количество заявок
9
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных» (мероприятие 1.2. Программы).
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
18 млн
Количество заявок
40