Эксπир
Регистрация / Вход

Протеинкиназы - новые мишени лекарственных препаратов в постгеномную эру: создание тест-системы in vitro на основе фосфорилирования белка APHVIII для скрининга ингибиторов серин-треониновых протеинкиназ

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2151
Организация
АНО "НИЦ БИОАН"
Руководитель работ
Даниленко Валерий Николаевич
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
1,5 млн
Внебюджетные средства
2 млн

Результаты работ должны способствовать дальнейшему инновационному развитию российских технологий в данном приоритетном направлении Программы.
Дальнейшее развитие научно-технического сотрудничества, стимулирование научно-технологического и информационного обмена между Российской Федерацией и странами Европейского союза и повышение международной научной мобильности ученых.

Этапы проекта

1
29.06.2007 - 20.11.2007
Целью настоящей работы является создание панели ферментов на основе аминогликозидфосфотрансферазы типа VIII (APHVIII) актинобактерии и серин-треониновых протеинкиназ (СТПК) человека и бактерий для скрининга in vitro низкомолекулярных веществ – ингибиторов серин-треониновых протеинкиназ.
В основе исследования лежит разрабатываемая авторами оригинальная тест-система, ключевым элементом которой является фермент аминогликозидфосфотрансфераза VIII, обеспечивающий устойчивость актинобактерий к аминогликозидным антибиотикам. Фосфорилирование APHVIII энзима Ca2+-зависимой СТПК придает клеткам актинобактерий высокий уровень устойчивости к антибиотику. Добавление ингибитора протеинкиназ (ПК) препятствует фосфорилированию и делает клетку чувствительной к антибиотику. Эта система позволяет вести первичный отбор ингибиторов ПК.
В результате доказана принципиальная возможность анализа эффективности модуляторов активности Ca2+-зависимых СТПК по изменению активности их субстрата - APHVIII энзима. Представляется возможным создание высокоэффективной тест-системы для анализа эффективности ингибиторов Ca2+-фосфолипид-зависимых ПК человека на основе конструкта APHVIII белка с включением Ser-146 в составе APHVIII в каноническую аминокислотную последовательность для модификации этими киназами по схеме: AVAEGS*VDLED → AVREGS*VRRED, где S* - остаток Ser-146 - аналог PO-Ser в активационной петле киназ, в области, гомологичной рибозному карману серин-треониновых протеинкиназ типа РКА/PKC.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2009, 8 мес.
Бюджетные средства
3 млн
Организация
ООО "МолТех"
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
1,5 млн
профинансировано
Тема
Разработка новых противоопухолевых препаратов на основе ингибиторов серин-треониновых протеинкиназ.
Продолжительность работ
2009, 8 мес.
Бюджетные средства
3 млн
Количество заявок
2
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области индустрии наносистем и материалов, выполняемых в рамках международного научного сотрудничества со странами Европейского союза
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
12 млн
Количество заявок
36
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем, выполняемых в рамках международного научного сотрудничества со странами Европейского союза
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
21
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области энергетики и энергосбережения, выполняемых в рамках международного научного сотрудничества со странами Европейского союза
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
8 млн
Количество заявок
12
Тема
Создание новых ингибиторов протеинкиназы С для преодоления лекарственной устойчивости инфекций и злокачественных опухолей
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
10 млн
Количество заявок
3