Эксπир
Регистрация / Вход

Комбинаторные подходы к созданию новых ингибиторов ключевых протеиназ развития нейродегенеративных и инфекционных заболеваний

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2208
Организация
ИБХ РАН
Руководитель работ
Габибов Александр Габибович
Продолжительность работ
2008 - 2009, 16 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Внебюджетные средства
0,3 млн

Разработка новой платформы на основе методов биокатализа, белковой инженерии и биохимической кинетики комбинаторных подходов с использованием фагового дисплея и химических библиотек для определения механизмов ингибирования протеиназ антагонистами пептидной и непептидной природы и резистентности лекарственно-устойчивых мутантных форм ферментов, разработки экономичных и эффективных сенсоров детекции особо опасных патогенов.

Участники проекта

Зам. руководителя работ
Румш Лев Давыдович

Предложения

Комбинаторные подходы к созданию новых ингибиторов ключевых протеиназ развития нейродегенеративных и инфекционных заболеваний
Тема
Комбинаторные подходы к созданию новых ингибиторов ключевых протеиназ развития нейродегенеративных и инфекционных заболеваний
Входящий номер
7776
Организация
ИБХ РАН
Руководитель организации-инициатора
Иванов Вадим Тихонович
Создание уникальной комплексной технологии испытания и валидации эффектов нейроактивных соединений для последующего использования в фармакопее.
Тема
Создание уникальной комплексной технологии испытания и валидации эффектов нейроактивных соединений для последующего использования в фармакопее.
Входящий номер
5760
Организация
ИФАВ РАН
Руководитель организации-инициатора
Бачурин Сергей Олегович
 Показать еще 1 предложение
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
03.07.2008 - 30.09.2008
Проведена сборка и экспрессия трех конструкций бета-секретазы (мемапсина-2).
  Впервые показана возможность получения белок мемапсина-2 в бактериальной системе экспрессии в растворимом и активном состоянии. Разработана одностадийная методика очистки рекомбинантного белка. Получены гомогенные препараты новой трипсиноподобной протеиназы (PSP) Serratia Proteamaculans.
Разработан метод разрушения комплекса шаперона GroEL и PSP. Установлено, что данный фермент является ранее не известной олигопептидазой В. Определено строение гена OpdB S. proteomaculans 94 и сконструирован штамм-продуцент E. coli BL-21 (DE3) pOpdB. Разработан метод выделения рекомбинантного белка.
  Сконструирована субстратная библиотека на основе нитевидного фага с использованием авидин-биотиновой схемы и сайт-специфического биотинилирования с уникальными свойствами, позволяющими селектировать эффективные субстраты для протеиназ с низкой каталитической эффективностью.Начаты работы по скринингу сконструированной библиотеки.
Развернуть
2
01.10.2008 - 31.12.2008
Осуществлен скрининг пептидов с использованием созданного биосенсора и впервые установлены области специфического связывания ОБМ протеолитическими аутоантителами из сывороток крови больных рассеянным склерозом. На основе полученных результатов из структуры основного белка миелина
  Проведено их испытание на модельных животных Показано, что один из пептидов обладает способностью существенно замедлять стадию ремиссии модельного заболевания экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у крыс и может являться прототипом лекарственного средства при нейродегенерации.
  Определены 6 преимущественных сайтов расщепления молекулы основного белка миелина каталитическими аутоантителами, изолированными из сывороток крови больных рассеянным склерозом и модельных животных. Оценены кинетические параметры данной абзиматической реакции.
Развернуть
3
01.01.2009 - 31.05.2009
Получены мутантные формы протеиназы ВИЧ и определены стадии протеолиза. Разработана система детекции активности низкоэффективных протеиназ на основе щелочной фосфатазы и сайт-специфического биотинилированного субстрата.
Развернуть
4
01.06.2009 - 30.11.2009
Исследованы элементарные стадии протеолиза специфических субстратов Plm-II, ВИЧ, ЛФ, олигопептидазы В и бета-секретазы методами предстационарной кинетики и проведен ингибиторный анализ ферментов. Проведено исследование субстратной специфичности бета-секретазы, плазмепсина II и олигопептидазы В методом субстратного фагового дисплея. Разработан проект ТЗ на ОТР по технологии высокопроизводительного скрининга низкомолекулярных ингибиторов ЛФ.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
Организация
ИБХ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
Организация
ИБМХ
профинансировано
Тема
Комбинаторные подходы к созданию новых ингибиторов ключевых протеиназ развития нейродегенеративных и инфекционных заболеваний.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка серии высокоэффективных клинических кандидатов для лечения инфекционных заболеваний на основе новых механизмов действия с применением технологий комбинаторного синтеза и высокопроизводительного скрининга.
Продолжительность работ
2007 - 2009, 25 мес.
Бюджетные средства
95 млн
Количество заявок
3
Тема
Системы иммунодетекции особо опасных инфекций, в том числе с использованием технологии фагового дисплея.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
10 млн
Количество заявок
3
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства пептидной природы на основе фактора дифференциации лейкоцитов для лечения нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваний.
Продолжительность работ
2012 - 2014, 24 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Создание катализаторов на принципах функционирования ферментов. Комбинаторная химия в конструировании моделей ферментов
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
6 млн
Количество заявок
4