Эксπир
Регистрация / Вход

Поиск селективных ингибиторов поли(ADP-рибоза)-полимеразы I человека и определение их биологических и фармакологических свойств

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.512.11.2247
Организация
ИХБФМ СО РАН
Руководитель работ
Лаврик Ольга Ивановна
Продолжительность работ
2008 - 2009, 16 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Внебюджетные средства
0 млн

Поиск селективных ингибиторов поли(ADP-рибоза)-полимеразы I человека на основе компьютерного анализа (докинга) синтетических и природных соединений и экспериментальных систем для анализа активности фермента in vitro.

Соисполнители

Организация
НИИ ФХБ МГУ
Организация
ИМБ РАН
Организация
ИМГ РАН

Участники проекта

Зам. руководителя работ
Ходырева Светлана Николаевна

Предложения

Поиск селективных ингибиторов поли(ADP-рибоза)-полимеразы 1 человека и исследование их биологических и фармакологических свойств
Тема
Поиск селективных ингибиторов поли(ADP-рибоза)-полимеразы 1 человека и исследование их биологических и фармакологических свойств
Входящий номер
7503
Организация
ИХБФМ СО РАН
Руководитель организации-инициатора
Власов Валентин Викторович
Создание новых мишень-специфических ингибиторов F0F1АТФ синтаз человека и бактерий.
Тема
Создание новых мишень-специфических ингибиторов F0F1АТФ синтаз человека и бактерий.
Входящий номер
6179
Организация
ИОГен РАН
Руководитель организации-инициатора
Кудрявцев Александр Михайлович

Этапы проекта

1
07.07.2008 - 30.09.2008
Проведен анализ научно-технической литературы.
  Разработана лабораторная методика синтеза соединений - потенциальных ингибиторов ПАРП-1 человека.
  Предложен удобный метод синтеза структурного элемента поли(ADP-рибозы) 2`-О-?-D-рибофуранозиладенозина.
  Разработана тест-система определения ингибиторных характеристик соединений.
  Проведено выделение рекомбинантной ПАРП-1 человека и с ее использованием проведена оценка ингибиторных свойств нескольких дисахаридных нуклеозидов .
  На основе литературных данных произведен отбор пяти культур трансформированных и нормальных клеток человека, пригодных для оценки эффективности противоопухолевого действия ингибиторов ПАРП-
  Проведены патентные исследования в соответствии с п.5.2. ТЗ.
Развернуть
2
01.10.2008 - 05.12.2008
Проведена наработка препаративных количеств ПАРП-1 и р24 – ее ДНК-связывающего фрагмента, а также ключевых белков ЭРО – АРЕ1 и ДНК-полимеразы бета.
  Разработана схема выделения регуляторного белка ЭРО – HMGB1 и проведена препаративная наработка этого белка из тимуса теленка.
Методом молекулярного докинга проведена валидация адекватности полноатомной модели ПАРП-1, созданной на первом этапе выполнения НИР
  Проведен синтез 2`-О-альфа-D-рибофуранозилуридина, проведена характеризация полученного продукта методами ЯМР, УФ- и Масс -спектроскопии. Чистота препарата соответствует требованиям ТЗ.
  Выбраны и апробированы методы оценки цитотоксичности исследуемых соединений, показана их пригодность и оценена чувствительность.
Развернуть
3
01.01.2009 - 30.06.2009
Проведена коррекция модели центра связывания с помощью опции ковалентного докинга программы Lead Finder и осуществлена дополнительная оптимизация структуры методом неограниченной молекулярной динамики в явно заданной водной среде.
Развернуть
4
01.07.2009 - 30.11.2009
Осуществлен синтез соединений, потенциальных ингибиторов ПАРП-1, выбранных на основе данных моделирования. Исследовано влияние пяти новых ингибиторов ПАРП-1 человека на чувствительность опухолевых клеток человека к действию доксорубицина. Проведен скрининг клеточных линий на содержание ПАРП-1 белка с использованием химически активной ДНК фага М13. Отобраны линии, содержащие максимальное количество ПАРП-1, для последующего ингибирования эндогенной ПАРП-1 экстрактов новыми ингибиторами. Определено влияние ингибиторов ПАРП-1 на эффективность автомодификации эндогенной ПАРП-1 в клеточных экстрактах с использованием химически активной ДНК фага М13.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2011 - 2012, 15 мес.
Бюджетные средства
5,5 млн
Организация
ИМБ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2012 - 2013, 14 мес.
Бюджетные средства
1,47 млн
профинансировано
Тема
Поиск селективных ингибиторов поли(ADP-рибоза)-полимеразы I человека и определение их биологических и фармакологических свойств.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
2
Тема
Изучение новых морских природных соединений, выделение, структура, биосинтез и биологическая активность. Изучение ферментов из морских макро- и микроорганизмов. Изучение молекулярных основ иммунных процессов, в том числе антибактериального и антиопухолевого иммунитета.Изучение биологической активности и механизма действия природных и синтетических соединений. на установке: "Научно - исследовательское судно "Академик Опарин". (рег. № 2-1.7)"
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
2,5 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства на основе ингибитора вирусной РНК-полимеразы для лечения хронического гепатита С.
Продолжительность работ
2016 - 2018, 20 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Создание ингибиторов ферментов репарации ДНК, усиливающих эффективность алкилирующих противопухолевых препаратов.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 15 мес.
Бюджетные средства
24 млн
Количество заявок
5
Тема
Создание новых мишень-специфических ингибиторов F0F1АТФ синтаз человека и бактерий.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
1