Эксπир
Регистрация / Вход

Молекулярные основы патогенеза прионных и неприонных нейродегенеративных амилоидозов; разработка способов детекции амилоидов и поиска факторов, препятствующих их возникновению

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Внебюджетные средства
0 млн

Разработать систему, позволяющую осуществлять мониторинг возникновения амилоидной формы белков человека, связанных с нейродегенеративными заболеваниями, изучать молекулярную структуру амилоидов разного происхождения, выявлять факторы, контролирующие возникновение и поддержание амилоидной формы белка, и факторы, препятствующие ее возникновению, осуществлять скрининг соединений, обладающих потенциальными терапевтическими свойствами и поиск соединений, способных специфически связываться с амилоидами.

Соисполнители

Участники проекта

Зам. руководителя работ
Миронова Людмила Николаевна

Предложения

Молекулярные основы патогенеза прионных и неприонных нейродегенеративных амилоидозов; разработка способов детекции амилоидов и поиска факторов, препятствующих их возникновению.
Тема
Молекулярные основы патогенеза прионных и неприонных нейродегенеративных амилоидозов; разработка способов детекции амилоидов и поиска факторов, препятствующих их возникновению.
Модельная система для исследования молекулярных основ прионных и неприонных нейродегенеративных амилоидозов, разработки способов детекции амилоидов и поиска факторов, препятствующих их возникновению
Тема
Модельная система для исследования молекулярных основ прионных и неприонных нейродегенеративных амилоидозов, разработки способов детекции амилоидов и поиска факторов, препятствующих их возникновению
 Показать еще 2 предложения
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
26.06.2008 - 07.12.2008
Сконструированы штаммы дрожжей, продуцирующие гибридные белки Ab-Sup35MC, Ab-GFP, PrP-Sup35MC, PrP-GFP, Sfp1-GFP.
  Отработана методика, позволяющая визуализировать амилоидное превращение прионного белка млекопитающих PrP и белка Ab человека, ответственного за развитие болезни Альгеймера, в клетках дрожжей.
  Изучена молекулярная основа токсичности амилоидов гентингтина, связанных с развитием болезни Гентингтона человека. Показано, что сверхпродукция белков, содержащих протяженные полиглутаминовые (polyQ) районы не только приводит к появлению амилоидной формы этих белков, но и способствует амилоидогенезу некоторых белков дрожжевой клетки.
  Получены экспериментальные подтверждения того, что структурным геном для нового дрожжевого прионоподобного детерминанта [ISP+] является ген SFP1.
Развернуть
2
01.01.2009 - 30.06.2009
Проведено изучение влияния остатков гидрофобных аминокислот в полиглутаминовых доменах химерных белков на возникновение и поддержание формируемых ими амилоидов. Проведено дальнейшее изучение структуры прионного домена белка Sup35. Выявлен ряд полярных аминокислотных остатков, замена которых на положительно заряженные аминокислоты приводит к изменениям свойств прионного домена.
Развернуть
3
01.07.2009 - 30.11.2009
Исследованы эффекты изменения уровня продукции различных дрожжевых белков, в частности, Sup35 и Rnq1, на агрегацию химерных белков, содержащих последовательности PrP и амилоидного пептида Ab. Изучены молекулярные основы межвидового барьера на пути передачи прионных свойств белка Sup35. Проведено изучение специфичности связывания ДНК-аптамера с прионными и неприонными амилоидами. Дана характеристика влияния мутаций в PFD белка Sup35 на свойства приона [PSI+] in vivo и in vitro. Полученные результаты использованы для оценки существующих моделей прионной укладки аминотерминального домена Sup35. Идентификация прион-формирующего домена в составе белка Sfp1 и его характеристика.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2012 - 2013, 13 мес.
Бюджетные средства
0,98 млн
Организация
ИТЭБ РАН
профинансировано
Тема
Молекулярные основы патогенеза прионных и неприонных нейродегенеративных амилоидозов, разработка способов детекции амилоидов и поиска факторов, препятствующих их возникновению.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
1
Тема
Создание тест-системы выявления биологически активных соединений, препятствующих возникновению и развитию амилоидозов центральной нервной системы человека и животных
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
4 млн
Количество заявок
4
Тема
Скрининг биологически активных соединений, обладающих нейропротективными свойствами
Продолжительность работ
2014 - 2016, 28 мес.
Бюджетные средства
77,8 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка эксперементально-вычислительных систем для прогнозирования динамики и выявления ключевых факторов возникновения и развитии патогенеза и использования их для диагностики и лечения социально значимых болезней
Продолжительность работ
2013, 6 мес.
Бюджетные средства
30 млн
Количество заявок
21
Тема
Исследование молекулярных процессов, лежащих в основе нейродегенеративных заболеваний.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
30 млн
Количество заявок
12