Эксπир
Регистрация / Вход

Конструирование нанобиочастиц - носителей терапевтических средств для доставки к клеткам-мишеням и оценка их безопасности

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Продолжительность работ
2007 - 2008, 11 мес.
Бюджетные средства
4 млн
Внебюджетные средства
1 млн

Работы должны проводиться в рамках критической технологии «Нанотехнологии и наноматериалы»
Работы должны соответствовать по предполагаемому исполнению лучшим мировым стандартам.
Создаваемый научно-технический задел должен обеспечивать в будущем проведение опытно-конструкторских и технологических работ на конкурентном уровне

Этапы проекта

1
26.11.2007 - 07.12.2007
1) Подготовлен информационно-аналитический обзор литературы на тему «Основные классы наночастиц и наноматералов, применяемых в качестве лекарственных средств в России и за рубежом, их биосовместимость и методы оценки биобезопасности». Обзор изложен на 16 страницах, содержит 4 рисунка, приведен список использованной для обзора литературы, который состоит из 87 первоисточников. Обзор содержит следующие главы: 1. Введение. 2. Полимерные биодеградируемые наночастицы для доставки лекарств. 3. Существующие подходы к конструированию биодеградируемых и биосовместимых средств доставки к клеткам опухоли терапевтических противоопухолевых средств. 4. Перспективы разработки препаратов на основе ФНО-α в составе наночастиц. 5. Оценка безопасности наноконструкций.
2) Проведен выбор и обоснованы основные технические решения поставленных задач исследования, а именно: обоснован выбор структуры молекулярной наноконструкции, выбор лекарственного вещества для доставки в клетки-мишени – фактора некроза опухолей альфа, выбор методов оценки токсических свойств полученной нанобиочастицы.
3) Получен экспериментальный образец фактора некроза опухоли альфа, компонента вирусоподобной частицы, содержащей ФНО-α (ВПЧ-ФНО-α), в количестве 29 мг. Образец охарактеризован в соответствии с проектом ФСП «Фактор некроза опухолей человеческий рекомбинантный альфа (субстанция)».
4) Получен экспериментальный образец дрожжевой двуспиральной РНК, компонента нанобиочастиц (ВПЧ и ВПЧ-ФНО-α), в количестве 30 мг. Образец охарактеризован в соответствии ФСП 42-0197076901 «Натриевая соль двуспиральной рибонуклеиновой кислоты».
Развернуть
2
08.12.2007 - 31.12.2007
1) Проведены патентные исследования по теме в соответствии с ГОСТ Р 15011-96. Просмотрена патентная документация РФ, Великобритании, Франции, Германии, США и Японии на глубину до 20 лет. Сделано заключение о том, что информации, касающейся наноконструкции, содержащей дсРНК и ФНО-, а также использования ВПЧ для улучшения свойств ФНО- (снижение токсичности, повышения эффективности), не найдено, что делает перспективным решение указанных задач в рамках настоящего контракта. Отчет о патентных исследованиях, изложен на 23 листах.
  2) Отработаны условия конструирования и получены экспериментальные образцы нанобиочастиц ВПЧ и ВПЧ-ФНО-α. Образцы охарактеризованы по составу (содержание дсРНК, полиглюкина, ФНО-α), подлинности и стерильности. Оформлены акты изготовления образцов.
3) Проведен поиск и анализ научно-технической литературы по физико-химическим методам анализа наночастиц, выбраны и обоснованы методы для анализа. Проведены физико-химические исследования экспериментальных образцов нанобиочастиц ВПЧ и ВПЧ-ФНО-α методами просвечивающей электронной микроскопии и спектрофотометрии. Показано, что методы являются информативными и могут быть использованы для характеризации нанобиочастиц. Получено подтверждение наличия в образцах регулярных наноструктур и заданного состава конструкций. Оформлены протоколы испытаний физико-химических свойств образцов наночастиц.
4) Подготовлен промежуточный научно-технический отчет. Отчет изложен на 46 страницах, содержит 17 рисунков, 9 таблиц, 26 литературных источников.
Развернуть
3
01.01.2008 - 31.05.2008
1) Выбраны и отработаны методики оценки токсичности нанобиочастиц в бесклеточной системе, на простейших Paramecium caudatum и бактериях Salmonella typhimurium, в культуре клеток мышиных эмбриональных фибробластов L929 и перитонеальных макрофагов мышей, а также в системе in vivo, на лабораторных мышах. Подготовлено описание выбранных методов оценки токсичности нанобиочастиц.
2) Проведены токсикологические исследования препарата вирусоподобной частицы на различных тест-объектах, в сравнении с активным компонентом, препаратом дсРНК, оформлены протоколы испытаний. Показано, что препарат ВПЧ не проявлял токсических свойств в бесклеточной системе, в культурах микроорганизмов Salmonella typhimurium и Paramecium caudatum, не оказывал выраженного токсического воздействия на организм мышей при однократном введении в субтоксической дозе. В высоких дозах препарат ВПЧ проявлял умеренно выраженные цитотоксические свойства на культурах эмбриональных фибробластов и перитонеальных макрофагов мышей. На основании полученных данных сделано заключение о безопасности наночастицы.
3) Проведены фармакокинетические исследования ВПЧ на мышах с перевивной карциномой Эрлиха, оформлены протоколы исследования фармакокинетики препарата. Установлено, что препарат ВПЧ при внутривенном введении быстро элиминировался из кровеносного русла и накапливался, преимущественно, в почках, селезенке и кишечнике. Процесс элиминации препарата из организма лабораторных животных осуществлялся, в основном, через почки и завершался к концу вторых суток после введения.
Выводы: Задачи, поставленные на 3 этапе проекта, выполнены полностью.
Развернуть
4
01.06.2008 - 31.10.2008
- проведено изучение противоопухолевой активности наночастицы, содержащей ФНО-?, в сравнении с ФНО- ?;
- проведены токсикологические исследования наночастицы, содержащей ФНО-?, с использованием отобранных тест-объектов и методов анализа;
- проведены исследования фармакокинетики наночастицы, содержащей ФНО-?;
- проведен сравнительный анализ перспективности использования разработанной наноконструкции для адресной доставки биологически активных веществ к тканям-мишеням;
- проведены патентные исследования в соответствии с ГОСТ Р 15011-96, подготовлен отчет о патентных исследованиях;
- составлены предложения по проведению опытно-технологических работ с перспективными типами наноконструкций;
-разработано техническое задание на ОКР.
Использование в онкологической практике препарата ВПЧ-ФНО-? с улучшенными терапевтическими свойствами позволит повысить эффективность и безопасность лечения таких социально значимых недугов, как злокачественные новообразования, снизить степень инвалидизации и улучшить качество жизни больных. Научные данные, полученные в процессе выполнения работ, расширяют представления об особенностях токсического воздействия наночастиц на клетки организма и организм в целом; об особенностях проявления фармакологических и токсических свойств ФНО-? в составе наноконструкций.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.3 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела в области индустрии наносистем
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области индустрии наносистем и материалов по критической технологии «Нанотехнологии и наноматериалы» (мероприятие 1.3 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2008, 11 мес.
Бюджетные средства
16 млн
Количество заявок
72
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области индустрии наносистем и материалов по критической технологии «Нанотехнологии и наноматериалы» (мероприятие1.3 Программы)
Продолжительность работ
2007, 7 мес.
Бюджетные средства
92 млн
Количество заявок
241
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Клеточные технологии»
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
40
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем по критической технологии «Геномные и посттеномные технологии создания лекарственных средств» (мероприятие 1.2 Программы)
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
43
Тема
Работы по проведению проблемно-ориентированных поисковых исследований и созданию научно-технического задела в области живых систем
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
72 млн
Количество заявок
48