Эксπир
Регистрация / Вход

Разработка технологий и выпуск опытных партий препаратов - противовирусного "триазавирин" и противоопухолевого "лизомустин", обладающих избирательным действием на генетический аппарат

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.522.11.2003
Организация
ИОС УрО РАН
Руководитель работ
Чарушин Валерий Николаевич
Продолжительность работ
2007 - 2008, 19 мес.
Бюджетные средства
110 млн
Внебюджетные средства
48 млн

Разработка технологий и создание пилотных установок для синтеза оригинальных субстанций и получения на их основе готовых форм, способных успешно конкурировать на рынке в качестве эффективных и доступных препаратов против социально значимых вирусных и онкологических заболеваний

Этапы проекта

1
27.04.2007 - 31.07.2007
В соответствии с техническим заданием и календарным планом на первом этапе исследований получены следующие основные результаты:
Проведены анализ научно-технической литературы и патентные исследования по препаратам «триазавирин» и «лизомустин». Подготовлены отчеты о патентных исследованиях в соответствии с ГОСТами.
Созданы 2 экспериментальные установки для отработки условий и параметров технологических процессов и наработки полупродуктов для получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин». Проектно-конструкторская документация разработана в соответствии с ГОСТами и ЕСКД.
Проведены опытно-технологические работы по созданию технологии получения полупродуктов для синтеза субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин». Нормативно-техническая документация разработана в соответствии с требованиями национального стандарта РФ ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация».
Наработаны экспериментальные опытные партии ключевых полупродуктов субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин».
Завершены научно-исследовательские работы и начаты опытно-технологические работы по созданию технологии получения лекарственной формы препарата «лизомустин» - «лизомустин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг».
Нормативно-техническая документация по доклиническому изучению препарата «триазавирин» передана в ФГУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения (ФГУ НЦ ЭСМП). По результатам экспертизы будет принято решение о проведении первой фазы клинических испытаний.
В соответствии с техническим заданием и календарным планом выполнены научно-исследовательские работы по расширению спектра действия противовирусного препарата «триазавирин» (вирусов гриппа птиц, клещевого энцефалита и гепатита С) с целью выявления дополнительных лечебных свойств.
Развернуть
2
01.08.2007 - 15.10.2007
В результате выполнения 2-го этапа получены следующие основные результаты:
Разработаны технологии получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин»:
- проведена оптимизация процессов получения субстанций препаратов;
- разработаны технологические инструкции;
- разработаны методы контроля качества сырья, полупродуктов и субстанций.
Разработана технология получения готовой лекарственной формы (ГЛФ) препарата «триазавирин» - «триазавирин», капсулы 0,25 г:
- проведено моделирование технологических процессов;
- разработан Лабораторный регламент на ГЛФ «триазавирина».
В соответствии с требованиями национального стандарта РФ ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно- технологическая документация» разработана следующая нормативно-техническая документация:
- технологические инструкции получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин»;
- технологические инструкции контрольных операций (стандартные операционные процедуры) получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин»;
- отчет о разработке методов контроля;
- технологические инструкции (стандартные операционные процедуры) контроля;
- технологические инструкции получения ГЛФ «триазавирина»;
- лабораторный регламент на ГЛФ «триазавирина».

Руководитель контракта,
академик ______________ В.Н. Чарушин
Развернуть
3
16.10.2007 - 31.12.2007
С целью выявления дополнительных лечебных свойств выполнены научно-исследовательские работы по расширению спектра действия препарата «триазавирин» в отношении респираторно-синцитиального вируса, аденовируса человека, вирусов гриппа птиц, клещевого энцефалита и гепатита С и ВИЧ-инфекции. Исследовано влияние препарата на отдельные стадии жизненного цикла вирусов гриппа человека и птиц. Подготовлен проект инструкции по применению «триазавирина» - обоснованы схемы и дозы применения для лечения и профилактики вируса гриппа А (H5N1). Изучается фармакодинамика «триазавирина» в условиях моно- и комбинированной противовирусной терапии. Исследованы пути синтеза и анализа меченых изотопами производных «триазавирина» с целью изучения путей их метаболизма на лабораторных животных. Определены фармакокинетические характеристики препарата при оральном введении кроликам. Идентифицирован ранее неизвестный метаболит – аминопроизводное триазавирина, образование которого происходит преимущественно в печени. Нормативно-техническая документация по доклиническому изучению препарата «триазавирин» находится на экспертизе в Научном центре экспертизы средств медицинского применения (ФГУ НЦ ЭСМП). По результатам экспертизы будет принято решение о проведении первой фазы клинических испытаний.
Выполнены необходимые технологические работы и подготовлена нормативно-техническая документация, планы и протоколы клинических испытаний препарата «лизомустин» для передачи в ФГУ НЦ ЭСМП с целью получения разрешения на проведение клинических испытаний по расширению показаний к применению препарата.
На базе ИОС УрО РАН созданы экспериментальные установки для отработки параметров технологических процессов получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин». Ведутся работы по изготовлению современных много-функциональных модульных синтетических комплексов фирмы «Донау Лаб» (Швейцария), включающие тестирование (FAT тест в формате требований GMP) и монтаж оборудования.
Ведутся работы по изготовлению и монтажу современного технологического оборудования для получения лиофильно высушенных лекарственных форм в лабораторию готовых лекарственных форм РОНЦ РАМН.
Выполнен значительный объем опытно-технологических работ по разработке технологии получения полупродуктов и субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин» (ИОС УрО РАН), лекарственных форм: препарата «триазавирин» - «триазавирин капсулы 0,25 г» (ГУ НИИ гриппа РАМН), препарата «лизомустин» - «лизомустин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг» (ГУ РОНЦ РАМН). Проведены оптимизации процессов, разработаны технологические инструкции, методы контроля качества сырья, полупродуктов, субстанций и лекарственных форм, проводятся исследования по определению токсикологических характеристик и токсических свойств отдельных полупродуктов и субстанций препаратов.
Проведена наработка опытных партий полупродуктов и субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин» на их основе в количествах, необходимых для изготовления лекарственных форм препаратов.
В соответствии с требованиями национального стандарта РФ ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно- технологическая документация» на данном этапе разработана следующая нормативно-техническая документация:
- Акты передачи полупродуктов и субстанций для определения ОБУВ, ПДК и пожаро- взрывобезопасных свойств.
- Отчеты о токсикологических, пожаро- и взрывобезопасных
свойствах полупродуктов и субстанций.
- Технологические инструкции получения ГЛФ «лизомустина».
- Сетевой график получения ГЛФ «лизомустина».
- Комплект конструкторской документации на модульные синтетические комплексы для получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин» и комплекса технологического оборудования для ГЛФ «лизомустина».
- Документы, подтверждающие приобретение оборудования.
-Акты наработки полупродуктов и субстанций препаратов препаратов «триазавирин» и «лизомустин».
- Отчеты, протоколы и акты об испытаниях по расширению спектра действия «триазавирина».
- Документ о передаче нормативно-технической документации на «лизомустин» в ФГУ НЦ ЭСМП.
Развернуть
4
01.01.2008 - 30.06.2008
Выполнен значительный объем опытно-технологических работ по разработке технологий получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин». Разработаны отдельные разделы технологических (опытно-промышленных) регламентов: определение ОБУВ (ориентировочных безопасных уровней воздействия) или ПДК (предельно допустимых концентраций) полупродуктов и субстанций; определение характеристик пожаро- и взрывобезопасности полупродуктов и субстанций.
Разработана технология получения готовой лекарственной формы (ГЛФ) препарата «лизомустин - «лизомустин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг»:
На базе ИОС УрО РАН созданы экспериментальные установки для отработки параметров технологических процессов получения субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин». Ведутся работы по изготовлению современных многофункциональных модульных синтетических комплексов фирмы «Донау Лаб» (Швейцария), включающие тестирование (FAT тест) и монтаж оборудования.
Ведутся работы по изготовлению и монтажу современного технологического оборудования для получения лиофильно высушенных лекарственных форм в лабораторию готовых лекарственных форм РОНЦ РАМН.
Проведена наработка опытных партий полупродуктов и субстанций препаратов «триазавирин» и «лизомустин» на их основе в количествах, необходимых для изготовления лекарственных форм препаратов.
Исследованы пути синтеза и анализа меченых изотопами производных «триазавирина» с целью изучения путей их метаболизма на лабораторных животных.
С целью выявления дополнительных лечебных свойств выполнены научно- исследовательские работы по расширению спектра действия препарата «триазавирин» в отношении вируса гриппа птиц, клещевого энцефалита, гепатита С, ВИЧ-инфекции.
Подготовлена нормативно-техническая документация, планы и протоколы клинических испытаний препарата «лизомустин» для передачи в ФГУ НЦ ЭСМП с целью получения разрешения на проведение клинических испытаний по расширению показаний к применению препарата.
Развернуть
5
01.07.2008 - 30.11.2008
Выполнены опытно-технологические работы по получению готовой ле-карственной формы препарата «триазавирина» - «триазавирин капсулы, 0,25 г» (ГУ НИИ гриппа РАМН, ООО «Завод Медсинтез»). Разработан опытно-промышленный регламент ОПР 52317999-06-08.
Проведены предварительные и государственные приемочные испытания тех-нологических процессов получения опытных партий субстанций препаратов «триа-завирина» и «лизомустина» на многофункциональных универсальных синтетиче-ских комплексах «Glass upper section G048877» и «mini Pilot 10» на базе ИОС УрО РАН. Наработаны опытные партии субстанций «триазавирина» (в количестве до 20 кг) и «лизомустина» (5 кг) для получения на их основе готовых лекарственных форм.
Проведены предварительные и государственные приемочные испытания тех-нологического процесса изготовления опытного образца ГЛФ «триазавирина» (ООО «Завод Медсинтез», ГУ НИИ гриппа РАМН). Наработаны опытные партии ГЛФ «триазавирина» - в количестве 20 тысяч капсул по 0,25 г. Проведены государствен-ные приемочные испытания технологического процесса производства ГЛФ «лизо-мустина» - «Лизомустина, лиофилизата для приготовления раствора для инфузий 100 мг» (РОНЦ РАМН). Наработаны опытные партии ГЛФ «лизомустина» - в коли-честве 10 тысяч доз.
Завершено доклиническое изучение препарата «триазавирина» и экспертиза нормативно-технической документации в Научном центре экспертизы средств ме-дицинского применения (ФГУ НЦ ЭСМП), получено разрешение Минздравсоцраз-вития № 367 от 4 августа 2008 г. на проведение первой фазы клинических испыта-ний. Подготовлены проекты Фармакопейных статей предприятий (ФСП) на суб-станцию, стандартный образец и ГЛФ «триазавирина».
Выполнены научно-исследовательские работы по расширению спектра дейст-вия «триазавирина». Подготовлена нормативно-техническая документация, планы и протоколы клинических испытаний препарата «лизомустин», начаты клинические испытания «лизомустина» по расширению спектра действия препарата.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

2.2 Осуществление комплексных проектов, в том числе разработка конкурентоспособных технологий, предназначенных для последующей коммерциализации в области наук о жизни
Тема
Разработка технологий и выпуск опытных партий синтетических препаратов, обладающих избирательным действием на генетический аппарат, для лечения заболеваний вирусной и опухолевой природы
Продолжительность работ
2007 - 2008, 18 мес.
Бюджетные средства
110 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка технологий оптической томографии и выпуск опытных партий приборов для диагностики биологических тканей
Продолжительность работ
2007 - 2009, 30 мес.
Бюджетные средства
200 млн
Количество заявок
3
Тема
Разработка технологий и выпуск опытных партий синтетических и рекомбинантных белково-пептидных препаратов для коррекции патологических процессов и лечения социально значимых заболеваний
Продолжительность работ
2007 - 2008, 17 мес.
Бюджетные средства
100 млн
Количество заявок
3
Тема
Разработка состава фармацевтической композиции, обладающей высокой противоопухолевой активностью и избирательностью действия на специфические мишени опухолевого роста.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 20 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
3
Тема
Направленный поиск противовирусных соединений избирательного действия на основе модифицированных гетероциклических оснований нуклеиновых кислот и нуклеозидов.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
2