Эксπир
Регистрация / Вход

Разработка постгеномных технологий создания иммунобиологических препаратов для лечения и профилактики инфекционных и соматических заболеваний

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Продолжительность работ
2007 - 2009, 28 мес.
Бюджетные средства
203,91 млн
Внебюджетные средства
94 млн

Разработка и создание новых конкурентноспособных технологий и иммунобиологических препаратов на их основе для профилактики, лечения и диагностики инфекционных и соматических заболеваний.

Соисполнители

Предложения

Разработка нового поколения постгеномных и протеогеномных технологий создания и производства иммунобиологических препаратов для лечения и профилактики социально значимых заболеваний и средств контроля их эффективности и качества.
Тема
Разработка нового поколения постгеномных и протеогеномных технологий создания и производства иммунобиологических препаратов для лечения и профилактики социально значимых заболеваний и средств контроля их эффективности и качества.
Входящий номер
787
Руководитель организации-инициатора
Хаитов Муса Рахимович
Разработка комплекса технологий получения новых синтетических иммуномодуляторов-адьювантов на основе винилпирролидона и создание препаратов для лечения и профилактики распространенных и особо опасных заболеваний человека и животных.
Тема
Разработка комплекса технологий получения новых синтетических иммуномодуляторов-адьювантов на основе винилпирролидона и создание препаратов для лечения и профилактики распространенных и особо опасных заболеваний человека и животных.
Входящий номер
3491
Организация
МИРЭА, МГУПИ, МИТХТ
Руководитель организации-инициатора
Кудж Станислав Алексеевич
 Показать еще 4 предложения
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
04.06.2007 - 30.09.2007
1.1. Получен и стандартизован препарат аллергена из клеща домашней пыли Dermatophagoides farinae. На его основе приготовлен аллергоид. Проведен первый этап доклинических испытаний аллергоида из клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus. Отработана схема технологического процесса производства аллерготропинов из пыльцы березы – «Берпол» и пыльцы тимофеевки- «Тимпол». Подготовлены проекты фармакопейных статей предприятия для аллерготропинов «Берпол» и «Тимпол».
1.2. Проведены доклинические испытания новой форсифицированной гепатитной ди-(А+В)- вакцины с полиоксидонием, разработана нормативная документация (НД). Изготовлены три лабораторные серии вакцины «Дивакпол А+В» и проведен их лабораторный контроль по параметрам, заложенным в НД.
1.3. Синтезированы аналоги олигосахаридных цепей опухольассоциированного антигена - ганглиозида GM3 и ковалентно присоединены к белку – гемоцианину. Получено 8,0 мг нативного опухольассоциированного ганглиозида GM3.
1.4. Получены опытные партии рекомбинантного белка HSP70 M. tuberculosis, в форме, пригодной для дальнейшей конъюгации. Наработана партия иммуномодулятора полиоксидония. Разработана модель экспериментального туберкулеза и проведено заражение мышей.
1.5. Получен экспрессирующий вектор, несущий ген белка NS1, осуществлены наращивание и очистка векторов, несущих гены белка вируса КЭ NS1, ОДК, дОДК, спроектированы и синтезированы олигонуклеотиды для создания с помощью полимеразной цепной реакции удобных сайтов клонирования в векторах.
1.6. Изучено влияние низкотоксичного, апирогенного, клинически применимого липополисахарида НТ-ЛПС, представляющего собой основную субстанцию вакцины ШИГЕЛЛВАК, на выживаемость мышей. При индукции токсического шока с применением D-GalN модели был обнаружен 100% защитный эффект НТ-ЛПС.
1.7. Проведено три процесса периодического глубинного гомогенного культивирования штамма № 267 H. influenzae тип b. Проанализирована динамика роста. Из наработанной биомассы получен полупродукт капсульного полисахарида КПС H. influenzae тип b в количестве 120 мг/л.
1.8. Проведено культивирование и определение эффективности синтеза штамма-продуцента капсульного полисахарида (КПС) Hib на полусинтетической питательной среде, разработанной нами. Синтез КПС составил 90,0±8,5 мг на 1 л питательной среды. Выделены и охарактеризованы 2 серии КПС. капсульного полисахарида. Фракция модифицирована конъюгацией с биотином и с помощью периодатного окисления с альбумином человека.
1.9. Проведено исследование отечественных тест-систем для диагностики гепатитов А и В. Сравнительный анализ показал, что наибольший спектр диагностикумов производится ЗАО «Вектор-бест» и ООО НПО «Диагностические системы». Для исследования этих тест-систем начат сбор образцов сыворотки крови людей, инфицированных гепатитом А и/или В, или содержащих к ним антитела, а также отобраны стандартные коммерческие панели, предназначенные для оценки качества тест-систем.
1.10. Показана возможность применения лазерной проточной цитометрии для оценки цитотоксических клеток. Отработаны оптимальные условия, при которых был получен наивысший процент CD107a+ клеток для оценки дегрануляции CD8+ Т-клеток при неспецифической стимуляции ФГА.
1.11. Осуществлена сравнительная характеристика антигенов возбудителя туберкулеза и растительных пыльцевых аллергенов в качестве средств для эффективной иммунодиагностики заболеваний. Предложена оптимальная комплектация мембранных иммунохроматографических тест-систем для экспрессной диагностики заболеваемости туберкулезом и аллергических реакций на растительные пыльцевые аллергены. Установлен необходимый формат проведения иммунохроматографического анализа.
Развернуть
2
01.10.2007 - 07.12.2007
1.1. Окончены доклинические испытания аллерготропина из аллергенов клещей домашней пыли D. Pteronyssinus. Раззработана технология конъюгации аллергоида клещей домашней пыли D. Farinae с полиоксидонием и приготовлен аллерготропин. Написан проект лабораторного регламента. Изготовлены опытные партии аллерготропина «Берпол».
1.2. Изготовлены 3 опытные серии гепатитной вакцины. Разработан протокол контроля серий на производстве гепатитной вакцины
1.3. Проведена иммунизация животных конъюгатами синтетических олигосахаридных фрагментов и гемоцианина, получены антисыворотки, определен уровень гуморального иммунного ответа на различные варианты противоопухолевой вакцины. Разработан протокол синтеза конъюгатов олигосахаридных фрагментов и белка гемоцианина.
1.4. Разработан тест для определения функционального состояния рекомбинантного белка HSP70. Изучены свойства опытных партий рекомбинантного белка HSP70 M. Tuberculosis (чистота, отсутствие деградации, содержание эндотоксина, иммуногенность, функциональное состояние) белка HSP70. Получены опытные образцы конъюгата белка HSP70 с полиоксидонием, изучена протективная активность. Разработаны сертификаты качества опытных партий и протокол доклинических испытаний белка HSP70 и его конъюгата с полиоксидонием.
1.5. На основе частично защищающего от летальной вирусной инфекции вектора созданы его варианты, адресующие производимый вектором противовирусный продукт в протеасомы млекопитающих.
1.6. Проведено выделение, очистка и изучение свойств капсульного полисахарида и липоолигосахарида H. Influenzae.
1.7. Проведено масштабирование процессов получения ЛПС и их модифицированных производных с разной степенью эндотоксичности. Исследована понижающая регуляция продукции провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-1β) in vivo при противошоковой вакцинации. Разработан проект опытно-промышленного регламента на получение ЛПС.
1.8. Подобраны дозы для сорбции антигена на полистироле. Отработаны оптимальные разведения сывороток и конъюгата для анализа, приготовлены калибраторы и внутренние контроли. Построена калибровочная кривая. Разработана инструкция по применению ИФ-теста.
1.9. Изучена чувствительность тест-систем для определения антител и антигенов вирусов гепатита А и В на сероконверсных панелях сывороток. Определены оптимальные последовательности антигенов для детекции иммунного ответа против вакцины «Геп-А+В-ИНВАК-Пол».
1.10. Идентифицирован дегрануляционный маркёр CD107a на CD3+CD8+ при их специфической активации. Разработан проект методического пособия по определению CD8+клеток.
1.11. Разработаны протоколы проведения иммуно-хроматографического анализа. Получена экспериментальная характеристика функциональных параметров тест-систем для определения антител против возбудителя туберкулеза и растительных аллергенов. Разработаны проекты технической документации для серийного производства тест-систем. и бизнес-план коммерциализации изделия.
Развернуть
3
01.01.2008 - 30.06.2008
Проведены доклинические испытания аллерготропина из D. Farinae и клинические испытания гепатитной вакцины. Проведены наработка противоопухолевой вакцины и оценка динамики противоопухолевого иммунного ответа. Создана опытная технология получения рекомбинантного белка HSP70. Проведена оценка протективных свойств форсифицированных конструкций вакцинирующих препаратов против клещевого энцефалита. Получены модифицированные полисахаридные антигены H. Influenzae. Оптимизирована модель септического шока на мышах и верифицирован противошоковый эффект препаратов НТ-ЛПС на этой модели. Получены основные характеристики ИФ-теста для оценки эффективности вакцин против гемофильной инфекции. Проанализированы особенности иммунного ответа на вакцину «ГЕП-А+В-инВАК-ПОЛ» (гуморальное звено). Создана панель клеточных линий, трансгенно экспрессирующих наиболее часто встречающиеся аллели генов HLA I класса. Изучена эффективность тест-систем для анализа клинического материала.
Развернуть
4
01.07.2008 - 30.09.2008
4.1. Подготовка научно-технической документации на аллерготропины «Тимпол» и «Берпол». Выпуск опытных партий аллерготропинов «Тимпол» и «Берпол».
4.2. Клинические испытания гепатитной вакцины (продолжение).
4.3. Анализ влияния различных адъювантов на иммуногенность противоопухолевой вакцины.
4.4. Доклинические испытания различных вариантов конъюгата рекомбинантного белка HSP70 и полиоксидония и контрольных образцов (протективная активность)
4.5. Сравнительное изучение эффективности однократной и двукратной иммунизаций форсифицированными конструкциями вакцинирующих препаратов против клещевого энцефалита.
4.6. Получение модифицированных полисахаридных антигенов H. Influenzae: разработка химической основы проведения реакции щелочного омыления.
4.7. Разработка методических подходов к детекции противошоковых перекрестнореагирующих антител.
4.8. Подготовка первичной научно-технической документации на тест-систему для оценки эффективности вакцин против гемофильной инфекции.
4.9. Анализ специфической активности иммунного ответа на вакцину «ГЕП-А+В-инВАК-ПОЛ» (гуморальное звено), важной для разработки алгоритма дифференциальной диагностики вакцинации и иммунизации
4.10. Создание панели клеточных линий, трансгенно экспрессирующих наиболее часто встречающиеся аллели генов HLA I класса (продолжение)
4.11. Разработка масштабируемого процесса производства иммуноаналитических тест-систем.
Развернуть
5
01.10.2008 - 31.12.2008
выполнены следующие работы:
5.1. Подготовка научно-технической документации на аллерго-тропины из клещей домашней пыли D. Pteronyssinus. Выпуск опытных партий. Ограниченные клинические испытания ал-лерготропина «Бер-пол»._______________
5.2. Клинические испытания гепатитной вакцины (продолже-ние)._______________
5.3. Сравнител ь ное изучение влияния различных способов введения и доз противоопухолевой вакцины на ее иммуногенность.
5.4. Доклинические испытания опытных партий конъюгата ре-комби нантного белка HSP70 и полиоксидо-ния (продолжение)
5.5 Сравнительное
изучение эффективно- сти однократной и трехкратной иммуни- заций форсифициро- ванными конструк- циями вакцинирующих препаратов против клещевого энце-
фалита._______________
5.6. Получение модифицированных поли-сахаридных антигенов Н. Influenzae: определение основных параметров реакции ще-
лочного омыления._____
5.7.0пределение специфических перекест-нореагирующих антител к основным доменам молекулы Л ПС.
5.8. Подготовка этапов опытно-промышленного производства тест-системы для оценки эффективности вакцин против гемофиль-ной инфекции
5.9.Изучение рынка тест-систем для определения генетического материала вирусов
гепатита А и В.______
5.10. Применение трансгенных линий для исследования функций Т-
лимфоцитов.________
5.11 Сравнительная характеристика взаимодействия мультиан-тигенных композитов со специфическими антителами
Развернуть
6
01.01.2009 - 31.05.2009
Проведено исследование структуры гуморального иммунного ответа у мышей после иммунизации форсифицированной конструкцией клещевого вакцинного препарата. Получены три серии тест-системы для оценки эффективности вакцинации против гемофильной инфекции. Исследована динамика образования цитотоксических Т-лимфоцитов у лабораторных животных методом оценки продукции клетками -интерферона. Разработан Проект методики дифференциальной оценки клеточного иммунного ответа на вакцину «ГЕП-А+В-инВАК-ПОЛ».Исследована динамика АГ-специфических CD8+ Т-клеток у вакцинированных лиц. Изготовлены экспериментальные серии тест-систем для определения антител против возбудителя туберкулеза и растительных аллергенов.
Развернуть
7
01.06.2009 - 31.10.2009
1. Подготовлены проекты опытно-промышленного регламента, ФСП, маркировки (внутренней и внешней) на аллерготропин «Полпол». Проведены ограниченные клинические испытания аллерготропина «Полпол»: подбор контингента, первичное обследование и разбивка на группы. Представлены Акт об изготовлении опытных партий алерготропина «Полпол" и Протокол ограниченных клинических испытаний аллерготропина «Полпол».2. Закончены серологические наблюдения за привитыми добровольцами. Представлены материалы для регистрации препарата гепатитной вакцины: фармакологическая статья с пояснительной запиской, инструкция по применению вакцины, отчет о клинических испытаниях, опытно-промышленный регламент на производство вакцины. 3. Исследовано влияние противоопухолевой вакцины на выживаемость экспериментальных животных с перевитой злокачественной меланомой. Представлен Протокол оценки противоопухолевой активности противоопухолевой вакцины.4. Определена стабильность и создан метод хранения рекомбинантного белка HSP70. Разработана научно-техническая документация на экспериментальную технологию получения рекомбинантного белка HSP70 и его конъюгата с полиоксидонием. Представлены Проекты опытно-промышленных регламентов на получение рекомбинантного белка HSP70 и его конъюгата с полиоксидонием и Проект патентной заявки на технологию получения конъюгата белка HSP70 с полиоксидонием.5. На основе анализа спектра и экспрессии цитокинов проведена иммунологическая оценка эффективности созданных форсифицированных конструкций. Наиболее эффективные из них накоплены в полупрепаративных количествах. Произведено депонирование форсифицированной вакцины. Разработан Проект лабораторного регламента на производство вакцинирующего препарата против клещевого энцефалита.6. Произведен анализ токсических характеристик и серологических свойств модифицированных антигенов. Исследована возможность создания устойчивого комплекса модифицированных антигенов. Выпущены опытные серии препарата, изучены их иммунобиологические характеристики. Разработаны Проекты опытно- промышленного регламента и ФСП на кандидат-вакцину против гемофильной инфекции. Представлены Аналитические паспорта на опытные серии препарата кандидат-вакцины против гемофильной инфекции.7. Разработаны принципиальные подходы к коррекции (повышению) анти-эндотоксинового статуса человека. Проведена комплексная оценка механизмов профилактики шока на основе данных применения НТ-ЛПС на человеке и экспериментальных животных. Подготовлены НТД по схемам использования и дозировкам препарата при клинических испытаниях, Проект ФСП на противошоковую вакцину, Протокол клинических испытаний противошоковой кандидат-вакцины.8. Проведен мониторинг антител к капсульному полисахариду в сыворотках здоровых и больных различными бронхолегочными заболеваниями людей, а также лиц, вакцинированных форсифицированными вакцинами. Представлены Паспорта на три серии тест-системы для оценки эффективности вакцинации против гемофильной инфекции.9. Исследован лимфопролиферативный ответ у иммунизированных животных.Создан алгоритм дифференциальной диагностики вакцинации и иммунизации, включая стандартизацию методов оценки иммунного ответа на вакцину «ГЕП-А+В-инВАК-ПОЛ». Разработан Проект методических рекомендаций алгоритма дифференциальной диагностики вакцинального и инфекционного иммунитета.10. Исследована динамика АГ-специфических CD8+ Т-клеток у вакцинированных лиц. Проект патентной заявки на технологию количественно-го определения антиген-специфических CD8+клеток.11.Освоено масштабируемое производство разработанных тест-систем, включая процедуры контроля качества технологического процесса. Подготовлена документация для реализации масштабируемой технологии производства тест-систем. Проведены государственные испытания тест-систем и получена разрешительная документация для их применения в медицинской диагностике. Представлены: акты о производстве двух видов тест-систем, копии актов приемочных испытаний экспериментальных серий иммуноаналитических систем, Технические условия на тест-системы, Программа и методика проведения приемочных испытаний тест-систем, Инструкции по применению, Опытно-промышленные регламенты на производство.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

2.2 Осуществление комплексных проектов, в том числе разработка конкурентоспособных технологий, предназначенных для последующей коммерциализации в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
Организация
ИБМХ
профинансировано
Тема
Разработка постгеномных технологий создания иммунобиологических препаратов для лечения и профилактики инфекционных и соматических заболеваний
Продолжительность работ
2007 - 2009, 29 мес.
Бюджетные средства
210 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка постгеномных методов для молекулярно-генетической диагностики соматических заболеваний.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
96 млн
Количество заявок
17
Тема
Разработка методов медицинской геномики и эпигеномики в целях профилактики, диагностики и лечения социально-значимых заболеваний
Продолжительность работ
2013, 7 мес.
Бюджетные средства
50 млн
Количество заявок
33
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства на основе макролидов для лечения и профилактики инфекционных осложнений химиотерапии опухолей
Продолжительность работ
2016 - 2018, 23 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Создание магнитовосприимчивых бионанокомпозитов для диагностики и мониторинга эпидемических инфекционных заболеваний.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
3