Эксπир
Регистрация / Вход

Разработка технологий и выпуск опытных партий биологически активных субстанций из морских организмов в качестве основы новых лекарств и пищевых добавок для коррекции оксидативного, иммунного статусов, липидного и углеводного обменов

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.522.11.2013
Организация
ТИБОХ ДВО РАН
Руководитель работ
Стоник Валентин Аронович
Продолжительность работ
2007 - 2009, 28 мес.
Бюджетные средства
164,78 млн
Внебюджетные средства
73 млн

Разработка технологий получения биологически активных субстанций из морских организмов или путем их синтеза, а также биологически активных добавок к пище и функциональных продуктов питания для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, иммунодефицитов и интоксикаций

Соисполнители

Предложения

Разработка технологии получения кристаллического бета-каротина, препаратов на его основе для применения в здравоохранении, ветеринарии, животноводстве, пищевой и косметической промышленности, создание новых методов лечения в медицине и ветеринарии
Тема
Разработка технологии получения кристаллического бета-каротина, препаратов на его основе для применения в здравоохранении, ветеринарии, животноводстве, пищевой и косметической промышленности, создание новых методов лечения в медицине и ветеринарии
Входящий номер
4080
Руководитель проекта
Информация отсутствует
Технология использования рыб Danio rerio в качестве тест-системы для предклинических исследований фармакологических веществ и препаратов.
Тема
Технология использования рыб Danio rerio в качестве тест-системы для предклинических исследований фармакологических веществ и препаратов.
Входящий номер
1666
Руководитель организации-инициатора
Кирпичников Михаил Петрович
 Показать еще 11 предложений
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
21.06.2007 - 30.09.2007
В результате научно-исследовательских работ в рамках государственного контракта (1 этап) получены следующие основные результаты.
Из экстрактов голотурии Cucumaria japonica выделено 13 индивидуальных гликозидов и установлена их структура. Показано, что гликозиды из C. japonica обладают широким спектром биологической активности, уровень которой зависит как от структуры агликона, так и от строения углеводной цепи и степени сульфатирования. Разработаны оптимальные способы получения комплекса моносульфатированных гликозидов из C. japonica с холестерином; полученный комплекс (препарат Кумазид) обладает достоверным иммуностимулирующим действием, но его токсичность по сравнению с гликозидами снижена более, чем в десять раз. .
Рассмотрены особенности химического строения, разработаны способы синтеза и определена биологическая активность коуропитина. На основе синтетического коуропитина разработаны две композиции и в экспериментах на животных показано, что они обладают более сильным противоожоговым и ранозаживляющим действием, чем метилурациловая мазь.
Приведены результаты исследований механизмов биологического действия 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), пигмента морских ежей Scaphechinus mirabilis, являющегося действующей основой кардиологического и офтальмологического препаратов «Гистохром». Рассмотрено влияние эхинохрома А (ЭХА) на липопротеидный профиль крови, на процессы, связанные с образованием и транспортом свободных жирных кислот, и на метаболизм глюкозы в организме человека. Обсуждены возможные механизмы активации клеток при действии пероксида водорода, продуцируемого под влиянием ЭХА, и пути взаимодействия ЭХА с основными ферментами антиоксидантной системы защиты организма человека, ДТ-диафоразой, эндотелиальной NO-синтазой ие с аскорбиновой кислотой. Данные медико-биологических исследований позволили охарактеризовать ЭХА как метаболический корректор нового структурного типа. Приведены результаты теоретического изучения влияния строения и енол-енольной таутомерии ЭХА на механизм его прямого антиоксидантного действия. Показано, что как антиоксидант ЭХА проявляет максимальную активность в ионизированном виде, то есть в солевой форме, являющейся действующей субстанцией препаратов «Гистохром».
Содержание ЭХА в морском еже S. mirabilis, из которого в настоящее время производят лекарственную субстанцию, не превышает 0.01-0.04% от сухого веса, что ограничивает возможности его промышленного использования. В рамках данного исследования разработан оптимальный метод синтеза эхинохрома А.
Впервые разработана технология комплексной переработки Z. marina, в том числе технология получения природного полифенольного комплекса. Установлен состав основных компонентов комплекса и впервые определено их количественное содержание. Его основными компонентами являются лютеолин (27.2 %) и хризоэриол (12.4 %). Проведено теоретическое исследование структуры лютеолина методами квантовой химии и построены компьютерные модели взаимодействия флавоноидов с поверхностно-активными веществами. Впервые разработан способ перевода биофлавоноидов в растворимое состояние методом молекулярного капсулирования и предложен метод определения размера капсулированных частиц.
Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена возможность использования биологически активных веществ морских гидробионтов в технологии производства функциональных продуктов питания. Обоснованы и предложены ассортимент, рецептуры и режимы хранения мясопродуктов функционального назначения.
Получены рекомбинантные плазмиды pMTL-ESAT6, pMTL-EPO, pMTL-PHGK-aad-GFP-35ST, pMT-aad, pMT-aad-GFP-35STerm, pBlu-CLV, pMTL-CLV, pBlu-CMR1-2, pMTL-CMR3-4, pBlu-SOD, которые будут использованы для конструирования финальных целевых плазмид для генетической трансформации хлореллы.
Развернуть
2
01.10.2007 - 31.12.2007
Аннотация исследования, разработки
1. Характеристика созданной научной (научно-технической, инноваци-онной) продукции
Разработан способ получения препарата Кумазид, содержащего моно-сульфатированные гликозиды голотурии Cucumaria japonica в виде комплек-са со стеринами. Оформлен лабораторный регламент на этот способ. Препа-рат обладает мощным иммуностимулирующим действием, а его токсичность по сравнению с нативными гликозидами снижена более чем в десять раз.
Разработан способ синтеза природного алкалоида коуропитина и опре-делена его биологическая активность. Оформлен лабораторный регламент на способ синтеза коуропитина. На основе синтетического коуропитина и неко-торых других природных соединений разработаны две композиции. В экспе-риментах на животных показано, что они обладают более сильным противо-ожоговым и ранозаживляющим действием, чем стандартная метилурацило-вая мазь.
Приведены результаты исследований механизмов биологического дей-ствия эхинохрома А (ЭХА), пигмента морских ежей Scaphechinus mirabilis, являющегося действующей основой кардиологического и офтальмологиче-ского медицинских препаратов серии «Гистохром». Рассмотрено влияние эхинохрома А на липопротеидный профиль крови, на процессы, связанные с образованием и транспортом свободных жирных кислот, и на метаболизм глюкозы в организме человека. Разработан оптимальный метод синтеза эхи-нохрома А. Оформлен лабораторный регламент на этот способ. Нарабатыва-ется опытно-лабораторная партия препарата для его последующих испыта-ний с целью замены природной субстанции на синтетическую и создания но-вой лекарственной формы «Гистохром синтетический для кардиологии».
Разработана технология комплексной переработки морской травы Zos-tera marina, позволяющая получить из нее полифенольный комплекс. Оформлена лабораторная технологическая инструкция на получение этого комплекса, обладающего антиоксидантными свойствами. Разработан способ перевода биофлавоноидов из этого комплекса в водорастворимое состояние методом молекулярного капсулирования (оформлена лабораторная техноло-гическая инструкция) и предложен метод определения размера капсулиро-ванных частиц.
Разработаны технологические инструкции на получение биологически активных субстанций, а именно моноалкилглицеринов и этаноламидов нена-сыщенных жирных кислот, для разработки новых биологически активных добавок к пище из морского сырья.
Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена возмож-ность использования биологически активных веществ морских гидробионтов в технологии производства функциональных продуктов питания. Обоснова-ны и предложены ассортимент, рецептуры и режимы хранения для серии но-вых вариантов мясопродуктов функционального назначения.
Получены рекомбинантные плазмиды pMTL-ESAT6, pMTL-EPO, pMTL-PHGK-aad-GFP-35ST, pMT-aad, pMT-aad-GFP-35STerm, pBlu-CLV, pMTL-CLV, pBlu-CMR1-2, pMTL-CMR3-4, pBlu-SOD, которые будут ис-пользованы для конструирования плазмид с целью генетической трансфор-мации хлореллы и получения штаммов - продуцентов биологически актив-ных субстанций.
Разработаны программы и методики (ПиМ) испытаний опытных пар-тий биологически активных субстанций (БАС) Кумазид, Коуропитин, Мак-сар, Эхинохром , биологически активные добавки на основе полифенольного комплекса (ПФК) и полиненасыщенных жирных кислот и их производных (ПНЖК). Изготовлены опытные париии БАС Кумазид, Эхинохром, Максар и Коуропитин, БАД на основе ПФК и ПНЖК. Разработан проект опытно-промышленного регламента ОП БАС Максар. Проведены предварительные испытания ОП БАС Кумазид, БАС Коуропитин, БАД на основе ПФК и ПНЖК. Изготовлены опытные партии мясных функциональных продуктов питания (ФПП). Проведены предварительные испытания ОП мясных ФПП. Разработаны схемы деления опытно-технологической линии. Разработан РКД участка экстракции БАС из морских организмов с помощью органиче-ских растворителей (участок ОЭ).
2. Области и масштабы использования полученных результатов
Область применения - полученные соединения могут быть использова-ны в фармацевтической промышленности, а также в качестве компонентов функционального питания и в составе пищевых добавок.
Приоритет научно-технического задела по теме проекта защищен многочисленными патентами, выполнение проекта позволит расширить при-сутствие российской продукции на внутреннем и международном фармако-логических рынках. После проведения работ по коммерциализации техноло-гий на базе созданных технологий может быть развернуто производство ас-сортимента отечественных лекарственных и парафармацевтических средств. Следует отметить, что последние могут использоваться в спортивной меди-цине, где остро стоит проблема нормализации работы гепатобилиарной и ан-тиоксидантной систем организма в связи с увеличением нагрузки на печень у спортсменов, вызванной усилением обмена веществ и гипоксией. Разраба-тываемые лекарственные препараты предназначены для лечения и профилак-тики болезней сердечно-сосудистой и гепатобилиарной систем, а также им-мунодефицитов. Они могут на первых порах после завершения разработки занять до 5% от соответствующих сегментов рынка при условии хорошей рекламы и ритмичного производства.
Предлагаемые продукты предназначены для малоразработанного сег-мента рынка функциональных продуктов питания, которые в Дальневосточ-ном федеральном округе который составляют всего 5 – 10 % от общего ас-сортимента мясной, молочной, хлебобулочной, эмульсионной продукции и напитков. Разрабатываемые функциональные продукты питания предназна-чены не только для внутреннего рынка в Российской Федерации, но и ком-мерческого использования на рынках Китая и Кореи.
Директор ТИБОХ ДВО РАН
академик _________________ Стоник В.А.
29.11.2007
МП
Развернуть
3
01.01.2008 - 30.06.2008
Краткое описание выполненных работ: проведены патентные исследования. Разработаны лабораторные технологические регламенты (инструкции) изготовления ОП БАД на основе ПНЖК, ПМЕ, ПС. Разработаны ПиМ испытаний ОП БАД на основе ПНЖК, ПМЕ, ПС. Изготовлены ОП БАД на основе ПНЖК, ПМЕ, ПС. Проведены испытания ОП БАС Эхинохром, БАД на основе ПНЖК, ПМЕ, ПС. Разработан проект ОПР изготовления ОП БАС Кумазид. Разработана ПиМ предварительных испытаний ОП БАС Кумазид. Изготовлена ОП БАС Кумазид. Проведены предварительные испытания ОП БАС Кумазид. Разработан ассортимент, рецептуры и ТИ изготовления ОП молочных ФПП и проект ТУ на молочные ФПП. Разработаны ПиМ предварительных испытаний ОП молочных ФПП. Изготовлены ОП молочных ФПП. Проведены предварительные испытания ОП молочных ФПП. Проведены маркетинговые исследования. Разработана технологическая инструкция на процесс трансформации C. vulgaris. Разработаны РКД участков С и ГФ БАД. Разработана эксплуатационная документация на участки ОЭ и ГФ БАД. Заключены договоры на поставку комплектующих для участков опытно-технологической линии. Проведен монтаж участка ОЭ. Закуплены комплектующихе для участков опытно-технологической линии. Закуплено оборудование для проведения испытаний БАС и БАД. Оплачена заготовка сырья. Оформлены и поданы заявки на выдачу патентов. Проведено согласование документации с органами госнадзора. Выполнены ремонтные работы и подготовлены производственные помещения.
Развернуть
4
01.07.2008 - 31.12.2008
разработаны проекты ФСП на БАС Кумазид и ТУ на БАД на основе ПМЕ. Разработаны ТИ (ТР) изготовления ОП БАС Эхинохром, Коуропетин, БАД на основе ПНЖК, ПФК, ПМЕ. Разработаны ПиМ предварительных испытаний ОП БАС Эхинохром, Коуропетин, БАД на основе ПНЖК, ПФК, ПМЕ. Выпущены ОП БАС Эхинохром, Коуропетин, БАД на основе ПНЖК, ПФК, ПМЕ. Проведены предварительные испытания ОП БАС Эхинохром, Коуропетин, БАД на основе ПНЖК, ПФК, ПМЕ. Проведена корректировка ТИ (ТР) изготовления ОП БАС Эхинохром, Коуропетин, БАД на основе ПНЖК, ПФК, ПМЕ по результатам предварительных испытаний. Разработан ассортимент, рецептуры и ТИ изготовления ОП ФПП в виде фитонапитков и проекты ТУ на ФПП в виде фитонапитков. Разработаны ПиМ предварительных испытаний ОП ФПП в виде фитонапитков. Изготовлены ОП ФПП в виде фитонапитков. Проведены предварительные испытания ОП ФПП в виде фитонапитков. Проведена корректировка ТИ и проекта ТУ на ФПП в виде фитонапитков по результатам предварительных испытаний. Разработан технологический регламент (инструкция) на процесс получения линий трансгенной C. vulgaris. Разработан РКД участка ВЭ. Разработана ЭД на участок С. Заключены договоры на поставку и закуплены комплектующие участков опытно-технологической линии. Проведен монтаж участков С и ГФ БАД. Разработаны ПиМ предварительных испытаний участков С и ГФ БАД. Проведены предварительные испытания участков С и ГФ БАД. Осуществлено согласование документации с органами госнадзора. Оформлены и поданы заявки на выдачу патентов. Разработаны бизнес-планы.
Развернуть
5
01.01.2009 - 30.06.2009
Разработан ассортимент, рецептуры и ТИ изготовления ОП эмульсионных и хлебобулочных ФПП и проект ТУ на эмульсионные и хлебобулочные ФПП. Разработаны ПиМ предварительных испытаний ОП эмульсионных и хлебобулочных ФПП. Изготовлены ОП эмульсионных и хлебобулочных ФПП. Проведены предварительные испытания ОП эмульсионных и хлебобулочных ФПП. Проведена корректировка ТИ и проекта ТУ на эмульсионные и хлебобулочные ФПП по результатам предварительных испытаний. Разработана технологическая инструкция на процесс наращивания биомассы и выделения рЭПО. Разработан проект ТУ на рЭПО. Разработаны ПиМ предварительных испытаний ОП рЭПО. Изготовлена ОП рЭПО. Проведены предварительные испытания ОП рЭПО. Разработана ЭД на участок ВЭ.
Развернуть
6
01.07.2009 - 31.10.2009
Изготовлены ОП БАС Кумазид, Эхинохром, Коуропетин, Неомитилан, БАД на основе ПНЖК, ПФК, ПС, ПМЕ, мясных, молочных, эмульсионных, хлебобулочных ФПП и ФПП в виде фитонапитков.Проведены приемочные испытания ОП БАС Кумазид, Эхинохром, Коуропетин, Неомитилан, БАД на основе ПНЖК, ПФК, ПС, ПМЕ, мясных, молочных, эмульсионных, хлебобулочных ФПП и ФПП в виде фитонапитков, рЭПО.Разработаны ПиМ приемочных испытаний участков ОЭ, ВЭ, С, ГФ БАД. Проведены приемочные испытания участков ОЭ, ВЭ, С, ГФ БАД.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

2.2 Осуществление комплексных проектов, в том числе разработка конкурентоспособных технологий, предназначенных для последующей коммерциализации в области наук о жизни
Тема
Разработка технологий и выпуск опытных партий биологически активных субстанций из морских организмов в качестве основы новых лекарств и пищевых добавок для коррекции оксидативного, иммунного статусов, липидного и углеводного обменов
Продолжительность работ
2007 - 2009, 28 мес.
Бюджетные средства
170 млн
Количество заявок
2
Тема
Молекулярные методы контроля функциональной активности клеток сердечно-сосудистой, нервной, иммунной и опорно-двигательной систем организма человека, как платформа создания новых способов терапии.
Продолжительность работ
2013, 8 мес.
Бюджетные средства
30 млн
Количество заявок
19
Тема
Создание и использование оригинальных биокорректоров для нормализации иммунного статуса и метаболического профиля птицы, повышающих безопасность сырья при производстве функциональных продуктов питания.
Продолжительность работ
2008, 3 мес.
Бюджетные средства
1,2 млн
Количество заявок
1
Тема
Разработка технологий и выпуск опытных партий синтетических и рекомбинантных белково-пептидных препаратов для коррекции патологических процессов и лечения социально значимых заболеваний
Продолжительность работ
2007 - 2008, 17 мес.
Бюджетные средства
100 млн
Количество заявок
3
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства, предназначенного для коррекции параметров углеводного и липидного обмена у пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом.
Продолжительность работ
2012 - 2014, 29 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1