Эксπир
Регистрация / Вход

Разработка новых технологий получения радиоизотопов, радиофармпрепаратов и генератора технеция-99m для диагностики и терапии сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.522.12.2002
Продолжительность работ
2007 - 2009, 30 мес.
Бюджетные средства
300 млн
Внебюджетные средства
130 млн

Разработка новых технологий получения радиоизотопов и синтеза радиофармпрепаратов, включая создание генератора технеция-99m c улучшенными эксплуатационными характеристиками для диагностики и терапии сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Соисполнители

Предложения

Разработка нового поколения технологий получения радиоизотопов, радиофармпрпаратов и генератора технеция - 99m для диагностики и терапии сердечно - сосудистых и онкологических заболеваний
Тема
Разработка нового поколения технологий получения радиоизотопов, радиофармпрпаратов и генератора технеция - 99m для диагностики и терапии сердечно - сосудистых и онкологических заболеваний
Входящий номер
5028
Руководитель организации-инициатора
Кононов Олег Евгеньевич
Разработка технологий и создание научно-технического комплекса по производству нового поколения радиофармпрепаратов и генератора тех-неция-99m в соответствии с требованиями GMP
Тема
Разработка технологий и создание научно-технического комплекса по производству нового поколения радиофармпрепаратов и генератора тех-неция-99m в соответствии с требованиями GMP
Входящий номер
4448
Руководитель организации-инициатора
Кононов Олег Евгеньевич
 Показать еще 11 предложений
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
31.05.2007 - 31.08.2007
1.1 Проведены патентные исследования по радиофармпрепаратам для диагностики предынсультного и предынфарктного состояний, терапевтическим препаратам на основе микросфер альбумина с 103Pd для лечения злокачественных опухолей методом брахитерапии и генератору технеция с повышенным качеством элюата пертехнетата.
1.2 Разработана лабораторная технология синтеза и очистки этиленцистеин димера (N,N’-1,2-этилендиилбис-L-цистеин, диэтиловый эфир, дигидрохлорид). Чистота полученного целевого продукта контролировалась по температуре плавления, по спектрам ЯМР и по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии. Наработана опытная партия ECD с содержанием основного вещества выше 95%. Продукт будет использован для отработки методики получения комплекса ECD с 99mTc высокой радихимической чистоты. Лабораторная методика оформлена в виде лабораторного регламента на производство комплексона в расчёте на годовую потребность в радиофармпрепарате «ECD-99mTc».
1.3 Разработана лабораторная технология извлечения радионуклидов медицинского назначения (молибден-99, стронций-89, ксенон-133) из солевых ядерных реакторов с жидкосолевым фторидным топливом и из солей урана растворённых в воде (гомогенный растворный ядерный реактор). Приведены характеристики выделяемых радионуклидов, описана методика извлечения осколочных радиоизотопов, схемы технологических процессов с описанием используемой аппаратуры, особые требования к материалам. Выявлены основные примеси и предложены способы их удаления. Определена производительность целевых радионуклидов для каждого вида ядерного топлива. Производительность по стронцию-89 в 1000 раз выше, чем в способах, используемых в настоящее время для коммерческого производства этого изотопа.
1.4 Проведены расчёты эффективности радиационной защиты экранов для генератора технеция-99m из различных материалов: свинца, вольфрама и обедненного урана (уран-238). В качестве критического параметра использовали массу защитного контейнера при условии выполнения 2-ой транспортной категории на поверхности стандартного транспортного упаковочного комплекта (ТУК).
1.5 Для повышения качества элюата пертехнетата генератора технеция-99m определён состав хроматографической колонки с поглотительным слоем ионов марганца (Mn+2). Для массового выпуска хроматографических колонок с поглотительным слоем разработан синтез карбоксилированного полиэтилена в натриевой форме. По материалам данного исследования подана заявка на изобретение «Генератор для получения радиопрепарата технеция-99m и способ его получения».
Развернуть
2
01.09.2007 - 31.12.2007
По трем радиофармпрепаратам и генератору технеция-99m составлены отчеты по патентным исследованиям. Показана возможность патентования результатов проводимых работ. Разработаны лабораторные регламенты по синтезу комплексона ECD. Проведены исследования по разработке методики получения комплекса этиленцистеин димера с технецием-99m. Получен радиофармпрепарат с радиохимической чистотой на уровне 95%. Составлена методика синтеза радиофармпрепарата 99mTc–церебротех.
Подготовлен комплект технологической документации, состоящий из технических заданий, эскизных проектов и расчетных обоснований для петлевых установок при солевых ядерных реакторах. Составлен лабораторный регламент выделения из продуктов деления урана радионуклидов медицинского назначения.
Проведены расчеты защитных контейнеров из различных материалов для генератора технеция-99m. Методика расчета защитных контейнеров из различных материалов оформлена в виде статьи.
Проведены исследования по составу хроматографической колонки генератора технеция-99m. Получен пертехнетат с содержанием ионов марганца ниже 510-6. На состав хроматографической колонки генератора технеция-99m подана заявка.
Разработана проектно-сметная документация на опытно-производственный участок по зарядке генератора технеция-99m.
С фирмой «Роник-Ускорительная техника» (РФ - ФРГ) заключен договор на разработку технологической линии и поставку необходимого технологического оборудования.
Выполненные работы удовлетворяют условиям государственного контракта, технического задания, календарного плана.
Развернуть
3
01.01.2008 - 30.06.2008
Составлены лабораторные регламенты на процессы получения диагностического радиофармпрепарата «Йодофен-123I» на основе меченной йодом-123 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, химического набора реагентов «Церебротех, 99mTc» на основе комплексона диэтиловый эфир цистиината и терапевтического радиофармпрепарата «103Pd МСА,» на основе композита микросфер альбумина с палладием-103.
Радиофармпрепарат «Йодофен-123I» в готовой лекарственной форме будет поставляться в клиники для определения микротоков крови в коре головного мозга. Химический набор реагентов используется для получения в клинических условиях радиофармпрепарата с технецием-99m, который предназначен для ранней диагностики предынсультного состояния. Радиофармпрепарат «МСА, 103Pd» предназначен для лечения злокачественных опухолей методом брахитерапии.
Во всех регламентах приводятся характеристики конечной продукции, химические и технологические схемы получения, а также все данные, связанные с техникой безопасности и охраны окружающей среды. Структура регламентов выполнена в соответствии с требованиями стандарта отрасли ОСТ 64-02-003-2002.
В соответствии с техническим заданием на проектирование петлевой реакторной установки с жидкосолевым фторидным топливом для производства медицинских радиоизотопов разработан комплект конструкторской документации с литерой «Т» экспериментальной установки с фторидным топливом. Установка предназначена для экспериментального обоснования возможности производства осколочных радиоизотопов 99Mo, 89Sr, 133Xe в исследовательском ядерном реакторе.
Объем и содержание представляемых материалов позволяет подтвердить эксплуатационные характеристики петлевой реакторной установки с жидкосолевым фторидным топливом и соответствие требованиям технического задания.
Выполненный комплекс работ позволяет перейти к следующему этапу – разработке рабочей конструкторской документации.
Разработан комплект технологической документации на процесс извлечения из солевых реакторов осколочных изотопов. В описании процесса извлечения из солевых реакторов осколочных изотопов представлены экспериментальные данные по массопереносу жидкосолевого топлива по технологическому контуру, фильтрации газовых потоков, улавливания аэрозолей и паров фторидов на различных сорбционных устройствах.
Готовность петлевой установки для наработки стронция-89 при реакторе «Аргус» подтверждена Актом. Произведен монтаж функциональных узлов установки в первом отсеке реактора, осуществлен контроль ее герметичности, продемонстрирован штатный режим ее работы. Функциональное назначение отдельных узлов описано в пояснительной записке.
Развернуть
4
01.07.2008 - 15.09.2008
Изготовлена экспериментальная петлевая установка при реакторе ИР-8. Выпущен опытный образец радиоизотопа Mo-99 и передан Заказчику
1. На растворном реакторе ?Аргус? произведен образец медицинского радионуклида 99Мо. Радионуклидная чистота образца соответствует международным требованиям.
2. Полученный из произведенного образца 99Мо радиофармацевтический препарат ?Натрия пертехнетат, 99Тс из генератора, раствор для внутривенного введения? серии ЭО1 по физико-химическим показателям, кроме п.8.(Неактивные примеси), соответствует ФСН 42-0018-2694-02.
3. После длительного перерыва в производстве образцов радионуклидов продемонстрирована полная воспроизводимость результатов при реализации разработанного технологического процесса выделения и очистки радионуклида 99Мо, получаемого из топливного раствора реактора ?Аргус?.
4. При выбранных параметрах сорбционной колонки и режимах работы реактора и реакторной петли эффективность извлечения радионуклида 99Мо составляет 30-35%.
5. Ввод в эксплуатацию низкотемпературной ловушки в составе реакторной петли и газосборника в составе технологического оборудования горячих камер позволил не только гарантировать непревышение установленных норм по выбросам в атмосферу радиоактивных изотопов йода, но и полностью исключить выбросы.
Развернуть
5
16.09.2008 - 31.12.2008
Разработаны опытные технологические регламенты на процессы получения диагностического радиофармпрепарата «Йодофен-123I» на основе меченной йодом-123 15-(пара-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты и терапевтического радиофармпрепарата «103Pd MCA» на основе композита микросфер альбумина с палладием-103.
Во всех регламентах приводятся характеристики конечной продукции, химические и технологические схемы получения, а также все данные, связанные с техникой безопасности и охраной окружающей среды. Наработаны опытные партии радиофармпрепаратов и переданы на биологические испытания.
Разработана методика синтеза фосфоросодержащего лиганда для монокатионного комплекса с технецием-99m, используемого в производстве радиофармпрепарата для диагностики предынфарктного состояния.
На экспериментальной петлевой установке при растворном реакторе «Аргус» получен опытный образец радиоизотопа стронций-89, активностью 20 мкКи и передан на биологические испытания.
Разработан базовый технический проект для производства генераторов технеция-99m.
Развернуть
6
01.01.2009 - 30.06.2009
Представлены результаты по определению дозного поля на поверхности генератора технеция-99m и транспортной упаковки. Изготовлены опытные образцы контейнеров. Результаты радиохимического и биологического исследований пертехнетата полученного из молибдена-99, выделенного из растворного ядерного реактора, показали его высокое качество в производстве радиофармпрепаратов.Проведено изучение токсичности молекул-носителей и функциональная пригодность разрабатываемых радиофармпрепаратов. РФП испытывали на пирогенность, изучалось аллергизирующее действие и изменение морфологии внутренних органов. Изучена динамика биораспределения по органам и тканям препаратов в зависимости от времени после введения, определено наиболее благоприятное время для получения сцинтиграмм..
Развернуть
7
01.07.2009 - 30.11.2009
Определена функциональная пригодность, проведено токсикологическое изучение стабильной формы, подготовлена нормативно-техническая документация, необходимая для получения разрешения на проведение клинических испытаний радиофармпрепарата хлорида стронция-89. Проведены приемочные испытания экспериментальных установок для получения радионуклидов молибдена-99, стронция-89, ксенона-133. Сдан в эксплуатацию участок зарядки генераторов технеция-99m в соответствии с требованиями GMP.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

2.2 Осуществление комплексных проектов, в том числе разработка конкурентоспособных технологий, предназначенных для последующей коммерциализации в области наук о жизни
Продолжительность работ
2007, 5 мес.
Бюджетные средства
1,1 млн
Организация
ФГБНУ "МГНЦ"
профинансировано
Тема
Разработка новых технологий получения радиоизотопов, радиофармпрепаратов и генератора технеция-99m для диагностики и терапии сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний
Продолжительность работ
2007 - 2009, 29 мес.
Бюджетные средства
300 млн
Количество заявок
1
Тема
Регистрация маркеров окислительного стресса для оценки тяжести сердечно-сосудистых заболеваний, прогноза их течения и характеристики эффективности терапии
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
3 млн
Количество заявок
4
Тема
Развитие модели инфаркта миокарда и системы клеточной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
5
Тема
Исследование генных и клеточных подходов в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы или опорно-двигательного аппарата.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
36 млн
Количество заявок
9
Тема
Доклинические исследования радиофармпрепарата на основе меченого технецием-99m антибиотика фторхинолонового ряда для медицинской диагностики.
Продолжительность работ
2012 - 2014, 30 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1