Эксπир
Регистрация / Вход

Производство рекомбинантных белков для медицинского применения на основе культур клеток животных и микроорганизмов с использованием высокоэффективных технологических платформ

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
02.531.11.9003
Руководитель работ
Бебуров Михаил Юрьевич
Продолжительность работ
2007 - 2012, 69 мес.
Бюджетные средства
1 021 млн
Внебюджетные средства
1 375 млн

Реализация цикла работ от создания перспективного инновационного продукта, имеющего значительный потенциал для коммерциализации, до освоения на его основе промышленного производства новой и усовершенствованной высокотехнологичной продукции и ее успешной реализации на рынке, обеспечивающей с четвертого года выполнения проекта 5-кратное превышение объемов продаж созданной продукции относительно затраченных по проекту бюджетных средств

Соисполнители

Предложения

Создание технологий по повышению эффективности наработки целевых белков в культурах клеток и молочных железах млекопитающих
Тема
Создание технологий по повышению эффективности наработки целевых белков в культурах клеток и молочных железах млекопитающих
Входящий номер
5864
Организация
ИБГ РАН
Руководитель организации-инициатора
Георгиев Павел Георгиевич
Разработка высокоактивного рекомбинантного продуцента кормового фермента фитазы
Тема
Разработка высокоактивного рекомбинантного продуцента кормового фермента фитазы
Входящий номер
6150
Руководитель организации-инициатора
Бебуров Михаил Юрьевич
 Показать еще 3 предложения
 Скрыть другие предложения

Этапы проекта

1
27.03.2007 - 31.08.2007
Результаты работ по 1-ому этапу:
• Подтвержден высокий уровень стабильности исходного штамма Escherichia coli SX50-продуцента интерферона альфа 2b и сохранение им таксономических и генетических характеристик. Экспериментальная оценка технологической операции «Биосинтез» на трехлитровых лабораторных ферментерах показала, что данная экспериментальная система полностью моделирует промышленный процесс биосинтеза интерферона альфа 2b, что позволяет использовать её для развития технологии до требований ТЗ.
• Обоснован выбор ферментов для заместительной терапии и отобраны следующие микроорганизмы для их синтеза: Bacillus licheniformis ВКПМ B-9608 для синтеза протеазы, Bacillus amyloliquefaciens ВКПМ В-5144 для синтеза альфа-амилазы и Yarrowia lipolytica ВКПМ Y-3260 для синтеза липазы.
• Проведен сравнительный анализ генетических конструкций, экспрессирующих ген человеческого эритропоэтина и отобраны генетические конструкции, пригодные для создания модифицированных клеточных линий, продуцирующих эритропоэтин.
• Подготовлены исходные данные для разработки проектно-сметной документации (ПСД) на создание экспериментальных площадок для разработки технологических процессов на микробной и клеточной технологических платформах.
• Подготовлен и согласован с соисполнителями, обеспечивающими освоение серийного производства, перечень технической документации подготавливаемой на этапах выполнения государственного контракта.
Соисполнителями освоено 47 801 865 внебюджетных (собственных) средств на проведение следующих работ:
• заключение договоров и начало работ по реконструкции помещений и закупке нового оборудования для создания на ООО «Фармапарк» технологических участков, необходимых для проведения предварительных испытаний технологического регламента (ТР) производства субстанции интерферона альфа 2b с характеристиками, указанными в п. 5.2.2.3.2) ТЗ;
• заключение договоров и начало работ по реконструкции помещений и закупке нового оборудования для освоения производства ГЛС на основе субстанции интерферона альфа 2b на ОАО «Биомед»;
• проведены балансовые операции и подготовлен Р7 «Материальный баланс» Промышленного регламента производства субстанции интерферона альфа 2b.
Развернуть
2
01.09.2007 - 15.10.2007
1. Обоснован выбор технологических процессов получения субстанций интерферона альфа 2b, альфа-амилазы, протеазы и липазы
2. Проведены эксперименты по оптимизации режимов подгоовки посевного материала и биосинтеза субстанций интерферона альфа 2b, протеазы и липазы для разработки ТО«Подготовка посевного материала» и «Биосинтез» ТР производства субстанции интерферона альфа 2b с характеристиками, указанными в п. 5.2.2.3.2) ТЗ и ЛР производства субстанций протеазы и липазы.
3. Проведена экспериментальная оценка характеристик исходной клеточной линии, продуцирующей эритропоэтин и параметров ее культивирования.
4. Подписаны договора и осуществлена предоплата поставок оборудования, необходимого для создания экспериментальной площадки для разработки технологических процессов на МТП.
5. Проведены патентные исследования.
Развернуть
3
16.10.2007 - 31.12.2007
Разработка программного комплекса (ПК) для анализа последовательностей ДНК используемых в работе микроорганизмов (Escherichia colt, Bacillus sp., Yarowia lipolitica).
Выбор и обоснование технологического процесса получения субстанции эритропоэтина.
Разработка лабораторных методик длительного хранения генно-инженерно-модифицированных штаммов, продуцирующих интерферон альфа 2 b.
Разработка ТО «Подготовка посевного материала» и «Биосинтез» субстанции интерферона альфа 2Ь с характеристиками, указанными в п. 5.2.2.3.2) ТЗ.
Разработка лабораторной методики удаления N-концевого метионина на модельных пептидах для дальнейшего использования в ТО «Очистка» доработанного Промышленного регламента получения субстанции интерферона альфа 2b
Разработка программы и методик проведения предварительных испытаний (ПИ) субстанции интерферона альфа 2b и ТР ее получения с характеристиками, указанными в п. 5.2.2.3.2) ТЗ.

Разработка ТО «Подготовка посевного материала» и «Биосинтез» с использованием генетически модифицированного штамма, продуцирующего альфа-амилазу.
Разработка ТО «Подготовка посевного материала» и «Биосинтез» с использованием генетически модифицированного штамма, продуцирующего про-теазу.
Разработка ТО «Подготовка посевного материала» и «Биосинтез» с использованием генетически модифицированного штамма, продуцирующего липазу.
Разработка ПСД на создание экспериментальных площадок для разработки технологических процессов на микробной и клеточной технологических платформах.
Закупка оборудования для оснащения экспериментальной площадки для разработки технологических процессов и операций на КТП.
Разработка бизнес-плана организации производства продукции разрабатываемой в рамках проекта.
Экспериментальная оценка пригодности биомассы, полученной по ТО «Подготовка посевного .материала» и «Биосинтез» субстанции интерферона альфа 2b (п. 3.4 КП) дня использования в ТО «Растворение телец включения и ренатурация» и «Очистка интерферона альфа 2b» действующего Промышленного регламента производства субстанции интерферона альфа 2b, а также для проведения предварительных испытаний усовершенствованной технологии.
Развернуть
4
01.01.2008 - 30.06.2008
1. Проведены предварительные испытания субстанции интерферона альфа 2b и процесса ее производства, с учетом усовершенствований, внесенных ГосНИИгенетика в ТО «Биосинтез».

2. Усовершенствована ТО «Выделение телец включения» процесса производства субстанции интерферона альфа 2b и подготовлена ведомость изменений № 2 в действующий промышленный регламент производства субстанции интерферона альфа 2b ООО «Фармапарк».

3. Созданы генетические конструкции, необходимые для получения безметионинового интерферона альфа 2b.

4. Разработано ПО для анализа стабильности белков.

5. Наработаны экспериментальные партии субстанций ферментов и начаты их биологические испытания.

6. Отработаны аналитические методы контроля качества эритропоэтина, соответствующие требованиям Европейской фармакопее.
Развернуть
5
01.07.2008 - 31.12.2008
А) Усовершенствование технологического процесса производства суб-станции интерферона альфа 2b в части ТО «Очистка».
Проведение предварительных и государственных приемочных испыта-ний усовершенствованного технологического процесса производства суб-станции интерферона альфа 2b в соответствии спромышленным регламентом ПР56882590-05-07 с учетом ведомостей изменений №№ 1, 2 и 3 с характери-стиками, указанными в п.п. 5.2.2.4, 5.2.2.5, 5.2.2.6 ТЗ, а также произведенной субстанции интерферона альфа 2b.
Б) Разработка лабораторных методов получения безметионинового ин-терферона
В) Разработка лабораторной методики культивирования клеток млеко-питающих (СНО), используемых для производства рекомбинантного эритро-поэтина, на бессывороточной среде.
Г) Разработаны лабораторные регламенты изготовления субстанций ферментов (протеазы, альфа-амилазы, липазы) на основе оригинальных штаммов ГосНИИгенетика и регламент изготовления комплексного ГЛС на их основе.
Развернуть
6
01.01.2009 - 30.06.2009
Созданы штаммы B.amyloliquefaciens, Y.lipolytica и B.licheniformis с повышенной продуктивностью по альфа-амилазе, липазе и протеазе соответственно.Разработана лабораторная методика культивирования генетически модифицированных клеток СНО, продуцирующих эритропоэтин на бессывороточной среде, на основе этой методике подготовлена ведомость изменений к промышленному регламенту производства субстанции эритропорэтина в части ТО «Хранение», «Подготовка посевного материала» и «Биосинтез» с характеристиками, указанными в п.п. 5.9.2.1, 5.9.2.2, 5.9.2.3.2.1 ТЗ.Разработана лабораторная методика получения безметионинового интерферона альфа 2b и способ его ПЭГилирования.Завершены общестроительные работы и начато строительство чистых помещений для монтажа экспериментальных площадок для разработки технологических процессов и операций на микробной и клеточной технологической платформе.
Развернуть
7
01.07.2009 - 31.12.2009
Подготовлены проекты ФСП на субстанции альфа-амилазы, протеазы и липазы.
Разработаны опытно-промышленные регламенты получения субстанций ферментов (альфа-амилазы, протеазы, липазы)
Проведены Государственные испытания технологии производства субстанции эритропоэтина на бессывороточной среде в роллерах.Созданы генетические конструкции для повышения продуктивности клеточной линии – продуцента эритропоэтина.
Разработана технология получения субстанции эритропэтина с помощью генетически модифицированной линии клеток СНО, продуцирующей эритропоэтин на синтетической среде при реакторном культивировании.
Подготовлены проекты ФСП на субстанцию безметионинового интерферона альфа 2b и ПЭГилированного безметионинового интерферона альфа 2b.
Завершено строительство экспериментальных площадок КТП и МТП.
Развернуть
8
01.01.2010 - 30.06.2010
Сформировано регистрационное досье на фармацевтическую субстанцию альфа-амилазы и сдано на экспертизу в уполномоченный орган.
Разработан стандартный образец: субстанции альфа-амилазы, субстанции протеазы, субстанции липазы.
Изготовлены опытные партии комплексного ГЛС для предварительных испытаний.
Подготовлены производственные мощности для проведения предварительных испытаний ОПР производства субстанции протеазы, альфа-амилазы, липазы и комплексного ГЛС.
Разработана ФСП на комплексный ГЛС.
Разработана инструкция по медицинскому применению комплексногоГЛС.
Проведены государственные испытания субстанции эритропэтинао.
Проведены ПИ субстанции безметионинового интерферона и ОПР ее производства.
Разработана ПМ ПИ субстанции ПЭГилированного безметионинового интерферона и ОПР ее производства.
Развернуть
9
01.07.2010 - 31.12.2010
Проведены государственные испытания субстанции альфа-амилазы и ОПР ее получения. Проведены государственные испытания субстанции протеазы и ОПР ее получения. Проведены государственные испытания субстанции липазы и ОПР ее получения. Сформировано регистрационное досье на комплексный ГЛС. Проведены государственные испытания субстанции безметионинового интерферона и ОПР ее производства. Проведены государственные испытания субстанции ПЭГилированного безметионинового интерферона и ОПР ее производства.
Развернуть
10
01.01.2011 - 31.12.2011
11
01.01.2012 - 31.12.2012
Организован сбыт субстанции интерферона альфа 2b и готовых лекарственных средств на ее основе. Организован сбыт лекарственных средств на основе субстанции эритропоэтина. Завершены клинические исследования отовых лекарственных средств на основе субстанций интерферона альфа 2b и субстанции эритропоэтина. Введены в эксплуатацию производственные мощности по выпуску готовых лекарственных средств ГЛС на основе субстанций интерферона альфа 2b и эритропоэтина. В том числе проведена модернизация и квалификация стадий мойки, стерилизации, наполнения и запайки ампул с использованием оборудования ALK4080, Robert Bosch GmbH.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

3.1 Реализация важнейших инновационных проектов государственного значения по приоритетным направлениям Программы
Тема
Реализация важнейших инновационных проектов государственного значения по приоритетным направлениям Программы (мероприятие 3.1 Программы)
Продолжительность работ
2007 - 2010, 44 мес.
Бюджетные средства
3 400 млн
Количество заявок
27
Тема
Создание информационных видеоматериалов о сети головных организаций отраслей по тематическим направлениям деятельности национальной нанотехнологической сети.
Продолжительность работ
2011, 2 мес.
Бюджетные средства
10 млн
Количество заявок
1
Тема
Проведение научных исследований коллективами научно-образовательных центров совместно с малыми инновационными предприятиями в области высокотехнологичной медицинской техники
Продолжительность работ
2010 - 2012, 28 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
52
Тема
Анализ эффективности расходования средств бюджетного и внебюджетного финансирования на научно-исследовательские и опытно-конструкторские/технологические работы гражданского назначения, предусмотренных в государственных и федеральных целевых программах Российской Федерации
Продолжительность работ
2016 - 2017, 16 мес.
Бюджетные средства
20 млн
Количество заявок
9
Тема
Обеспечение центром коллективного пользования научным оборудованием комплексных исследований по количественному определению генетически модифицированных организмов растительного происхождения в продуктах питания, кормах и сельскохозяйственной продукции.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 9 мес.
Бюджетные средства
17,2 млн
Количество заявок
3