Определение патогенных форм бета-амилоида и их взаимодействий с молекулярными партнерами для выявления лекарственных мишеней болезни Альцгеймера.

1.1. Определение термодинамических характеристик комплексов изоформ различных фрагментов бета-амилоида с ионами цинка с помощью изотермической микрокалориметрии титрования.
1.2.Определение роли специфических аминокислотных остатков бета-амилоида в связывании ионов цинка на основе использовании метода спектроскопии ядерного магнитного резонанаса.
1.3. Исследование цинк-зависимой олигомеризации различных фрагментов бета-амилоида с использованием биосенсора на основе поверхностного плазмонного резонанса, а также масс-спектрометрии высокого разрешения.
1.4.Проведение патентных исследований по теме НИР.

2.1.Подготовка линии трансгенных мышей.
2.2.Разработка метода внутривенного введения амилоидогенных препаратов и контрольных растворов животными моделям болезни Альцгеймера.
2.3.Генотипирование животных и проведение инъекций.
2.4. Морфологический анализ тканей мозга трансгенных животных с помощью гистохимических методов.

3.1.Выделение диагностически значимых фрагментов 1-16 бета-амилоида из плазмы крови здоровых добровольцев с использованием хроматографических методов.
3.2.Количественный анализ изомерного состава бета-амилоида в плазме крови здоровых добровольцев с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения.
3.3.Исследование образцов плазмы крови здоровых добровольцев методом дифференциальной сканирующей калориметрии.

4.1.Выделение диагностически значимых фрагментов 1-16 бета-амилоида из плазмы крови пациентов с клинически диагностированной болезнью Альцгеймера с использованием хроматографических методов.
4.2.Количественный анализ изомерного состава бета-амилоида в плазме крови пациентов с клинически диагностированной болезнью Альцгеймера с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения.
4.3. Исследование образцов плазмы крови пациентов с клинически диагностированной болезнью Альцгеймера методом дифференциальной сканирующей калориметрии.

5.1.Определение физико-химических параметров межмолекулярных комплексов изоформ бета-амилоида с низкомолекулярными соединениями с использованием изотермической микрокалориметрии титрования.
5.2. Определение физико-химических параметров межмолекулярных комплексов изоформ бета-амилоида с молекулярными партнёрами с использованием масс-спектрометрии высокого разрешения.
5.3.Определение физико-химических параметров межмолекулярных комплексов изоформ бета-амилоида с белками-партнерами и их фрагментами с использованием изотермической микрокалориметрии титрования.

6.1.Построение математической модели семантических связей бета-амилоида с известными белками генома человека.
6.2.Анализ трёхмерных структур металлсвязывающего домена бета-амилоида методами молекулярной динамики.
6.3.Построение молекулярной модели инициирования болезни Альцгеймера.
6.4.Создание базы данных по молекулярной диагностике и терапии болезни Альцгеймера.
6.5. Разработка программы внедрения результатов НИР в образовательный процесс.