Эксπир
Регистрация / Вход

Новые подходы к разработке лекарств: скрининг и конструирование непатогенных для человека штаммов вирусов, перспективных для использования в качестве онколитических препаратов

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Продолжительность работ
2010 - 2012, 25 мес.
Бюджетные средства
150 млн
Внебюджетные средства
28 млн

Информация отсутствует

Этапы проекта

1
24.11.2010 - 31.12.2010
Подготовлены обзоры современных публикаций по онколитическим ортопоксвирусам, герпесвирусам, аденовирусам, парвовирусам, энтеровирусам и ротавирусам.

  Проведен патентный поиск и подготовлен отчет о патентных исследованиях по направлению проекта.

  Начато формирование банка клеточных линий, происходящих из опухолей головного мозга человека; охарактеризован ряд штаммов аденовируса человека из коллекции вирусных культур ГНЦ ВБ «Вектор» на аттестованной для производства лечебно-профилактических препаратов культуре клеток HEK293; проведен выбор и оценка противоопухолевых свойств аттенуированных герпесвирусов, экспрессирующих гены иммуномодуляторных белков; проведен анализ структуры и дизайн синтеза гена белка апоптина и выбор вектора для его экспрессии; разработаны методы комбинирования рекомбинантных ортопоксвирусов с целью создания противоопухолевых препаратов; разработана схема синтеза генома онколитического парвовируса; получены результаты исследований штаммов энтеровирусов как потенциальных онколитиков и результаты изучения молекулярной эпидемиологии асимптотической ротавирусной инфекции.
Развернуть
2
01.01.2011 - 31.12.2011
Проведен сравнительный анализ онколитических свойств различных штаммов вирусов осповакцины, аденовирусов, энтеровирусов, выбраны наиболее перспективные варианты для разработки на их основе онколитических препаратов;
исследована онколитическая активность охарактеризованного исполнителями проекта парвовируса собак по отношению к различным типам опухолевых клеток человека;
определена нуклеотидная последовательность геномов нескольких новых перпективных онколитических штаммов вирусов (парвовируса собак, парвовируса Н-1, энтеровируса А, энтеровируса В, вируса Сендай) и на основе установленных последовательностей проведены генотипирования и филогенетические анализы геномов; получены следующие рекомбинантные вирусные конструкции:
- рекомбинантные штаммы вируса осповакцины со встройкой генов иммуномодулирующих и апоптоз-индуцирующих белков (интерлейкина-2, гранулоцитарно-макрофагального колиниестимулирующего фактора человека, альфа-фетопротеина человека, химерного человек-курица гена белка р53, β-галактозидазы E.coli, NS1 белка парвовируса Н-1, секретируемой формы белка апоптина),
- штаммы аденовирусов со встройкой гена белка апоптина,
- лентивирусные конструкции со встройкой генов секретируемых и пенетрируемых цитотоксических белков (апоптина, цитотоксических рибонуклеаз, нейраминидазы-гемагглютинина из онколитического штамма вируса Сендай);

осуществлено пополнение банка клеточных линий, происходящих из опухолей головного мозга человека, 9-ю новыми культурами, разработан метод оценки апоптоза и некроза клеток с использованием техники сканирующей проточной цитометрии.

Получено ноу-хау «Непатогенный энтеровирус, избирательно инфицирующий и лизирующий опухолевые клетки человека»
Развернуть
3
01.01.2012 - 31.12.2012
Были выполнены задачи по конструированию и биоселекции нескольких штаммов онколитических вирусов, оценке их перспективности для терапии, проведению начальных этапов доклинических исследований этих штаммов.
Были доработаны рекомбинатные штаммы осповакцины, в том числе получены рекомбинанты с одновременной встройкой двух трансгенов, а также был получен онколитический штамм вируса Сендай. На основе указанных штаммамов, а также штаммов, полученных на предыдущих этапах проектах (энтеро-, адено- и парвовирусные штаммы), были созданы опытные образцы препаратов и проведены ключевые этапы доклинических исследований, подтверждающие специфичность действия разрабатываемых препаратов как на культурах опухолевых клеток, так и на моделях иммунодефицитных мышей, поддерживающих рост опухолевых клеток человека.
Для двух кандидатных вирусных штаммов проведена ключевая часть доклинических испытаний и показана целесообразность их проведения в полном объеме, с последующим выходом на клинические испытания.
Для оценки онколитического действия вирусов на моделях глиальных опухолей человека пополнена уникальная коллекция первичных и перевиваемых клеток, полученных из операционного материала глиобластом и астроцитом человека в Сибирском регионе.
Опубликовано 7 печатных работ, защищено 2 кандидатские диссертации, оформлено 2 Ноу-Хау и подано 2 заявки на патенты, которые приняты к рассмотрению Роспатентом с присвоением регистрационных номеров.
Развернуть

Программа

Постановление №220 "О мерах по привлечению ведущих учёных в российские образовательные учреждения высшего профессионального образования"

Программное мероприятие

1 П220 – Государственная поддержка научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых в российских образовательных организациях высшего образования, научных учреждениях и государственных научных центрах Российской Федерации
Продолжительность работ
2013, 7 мес.
Бюджетные средства
7,5 млн
Организация
ИМБ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2014 - 2018, 48 мес.
Бюджетные средства
43,5 млн
Организация
ИМБ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2012 - 2013, 16 мес.
Бюджетные средства
1,76 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2007, 8 мес.
Бюджетные средства
4,5 млн
профинансировано
Тема
Разработка прототипов рекомбинантных онколитических препаратов нового поколения на основе вирусов.
Продолжительность работ
2013, 8 мес.
Бюджетные средства
30 млн
Количество заявок
6
Тема
Разработка экспериментальных методов скрининга лигандов к белкам – мишеням лекарственных препаратов.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
3 млн
Количество заявок
5
Тема
Создание новых мишень-специфических ингибиторов F0F1АТФ синтаз человека и бактерий.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
1
Тема
Разработка штамма-продуцента и методики очистки рекомбинантного плазминогена человека для тромболитической терапии.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
2
Тема
Создание тест-системы для скрининга лекарственных препаратов с нейропротекторной активностью на клеточном и организменном уровне.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
1