Эксπир
Регистрация / Вход

Создание нового радиофармацевтического препарата на основе модифицированной жирной кислоты, меченной технецием-99м для радионуклидной диагностики сердечно-сосудистых заболеваний

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Выполнение этапа проекта
Проект
14.604.21.0071
Досье недоступно
Организация
Томский НИМЦ
Руководитель работ
Лишманов Юрий Борисович
Продолжительность работ
2014 - 2016, 26 мес.
Бюджетные средства
16 млн
Внебюджетные средства
4,25 млн

Создание новой продукции и технологий с целью создания конкретного образца (типа изделия, материала) или исследования особенностей его функционирования или применения

Этапы проекта

1
27.06.2014 - 31.12.2014
Выполнено теоретическое обоснование получения радиофармпрепаратов на основе коньюгатов фенилжирных кислот и ДТПА, меченных 99mTc, и их пригодности для диагностики метаболических нарушений в кардиомиоцитах, а также разработан метод синтеза модифицированной жирной кислоты, содержащей в своей структуре хелатирующую группу. Осуществлено теоретическое планирование многостадийного синтеза для получения целевого соединения I. Разработан план многостадийного синтеза, включающий следующие ключевые стадии и операции: 1) Получение ацильного производного тиофена IX, исходя из фенилгексановой кислоты VII;2) Восстановление кетона IX; 3) Получение кислоты XI; 4) Восстановительное десульфирование кислоты XI до 15-фенилпентадекановой кислоты V; 5) Нитрование кислоты V с целью получения пара-нитро-производного VI и подбор оптимальных условий для достижения максимальной региоселективности процесса;6) Восстановление нитропроизводного VI до 15-(пара-аминофенил)фенилпентадекановой кислоты II;7) Получение бис-ангидрида диэтилентриаминопентауксусной кислоты (ДТПА) III;8) На заключительной стадии осуществляется ацилирование 15-(пара-аминофенил)фенилпентадекановой кислоты II действием ангидрида III. Получены реагенты, условия и выходы продуктов: a) SOCl2, 200C, 4 ч, 100 %; b) тиофен, SnCl4,. 200C, 5 ч, 69%; с) гидразин-гидрат, KOH, 2100C, 5 ч, 71%; d) XIII, SnCl4, 200C, 5 ч; e) гидразин-гидрат, KOH, 2100C, 5 ч, 52% (суммарно по стадиям d,e); f) Ni-Ренея, 800C,18 ч, 73%; g) 1.AcCl, кипячение, 3 ч, 2. MeOH, кипячение, 3,5ч, 87%; h) SOCl2, 200C, 6 ч, 95 %; i) HNO3, H2SO4, -150C, 8 ч, 54 %; j) Pd/C 10% , H2, 200C, 48 ч, 93 %.2. Предложена методика синтеза конъюгата фенилпентадекановой кислоты. Осуществлено теоретическое планирование многостадийного синтеза для получения целевого соединения I. Осуществлено ацилирование 15-(пара-аминофенил)фенилпентадекановой кислоты II действием ангидрида III.
Развернуть
2
01.01.2015 - 30.06.2015
Разработка методики синтеза радиофармпрепарата на основе модифицированной жирной кислоты, меченной 99mТс.
  Разработка лабораторного технологического регламента получения радиофармпрепарата на основе модифицированной жирной кислоты, меченной технецием-99м (далее РФП).
  Разработка методики определения радиохимической чистоты РФП.
Разработка методики определения химических примесей.
Анализ РФП, включающий оценку радиохимической чистоты, PH, химических примесей и микробиологические исследования
Развернуть
3
01.07.2015 - 31.12.2015
Разработан план исследований радиофармпрепарата (РФП). Для оценки функциональной пригодности и изучения фармакокинетики радиофармпрепарата разработаны экспериментальные модели острого инфаркта миокарда, включающие 45-минутную ишемию с последующей 2 часовой реперфузией. При исследовании острой токсичности РФП наблюдение за животными в течение 14 дней не выявило никаких изменений внешнего вида, поведения и двигательной активности крыс. Токсического влияния изучаемого препарата ни в одной из экспериментальных групп не выявлено. Наработаны 5 серий РФП «ПДК-ДТПА-99mТс» (№ 04301015, 05061115, 06201115, 14240915, 07011215, 08071215) образцов по 30 флаконов в каждой серии. Микробиологические исследования показали, что все серии являются стерильными, содержание бактериальных эндотоксинов не превышает 8,75 ЕЭ/мл.
Развернуть
4
01.01.2016 - 19.08.2016
Проведен анализ наработанных партий опытных образцов по основным показателям качества: рН, микробиологической и радиохимической чистоты, химических примесей и др. Выполнены исследования функциональной пригодности радиофармпрепарата. Проведена оценка фармакокинетики 99mТс-ПДК-ДТПА.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение прикладных научных исследований для развития отраслей экономики
Тема
Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченной 99mТс производной глюкозы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний.
Продолжительность работ
2015 - 2017, 30 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией Her-2/neu
Продолжительность работ
2017 - 2019, 29 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
0
Тема
Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией Her-2/neu
Продолжительность работ
2017 - 2019, 26 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченного меченного 99mTc октреотида для радионуклидной диагностики нейроэндокринных опухолей
Продолжительность работ
2017 - 2019, 26 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Конкурсный отбор двухлетних прикладных научных исследований, направленных на создание продукции и технологий, по приоритетному направлению "Науки о жизни" в рамках мероприятия 1.2 Программы.
Продолжительность работ
2014 - 2015, 18 мес.
Бюджетные средства
300 млн
Количество заявок
85