Эксπир
Регистрация / Вход

Разработка экспериментальной модели in vitro и in vivo для изучения патогенеза спорадической формы болезни Паркинсона, поиска биомаркеров заболевания и скрининга обладающих нейропротективными свойствами биологически активных соединений на основе природных регуляторных нейропептидов

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
14.604.21.0115
Досье недоступно
Организация
ИМГ РАН
Руководитель работ
Сломинский Петр Андреевич
Продолжительность работ
2014 - 2016, 28 мес.
Бюджетные средства
19,21 млн
Внебюджетные средства
4,87 млн

Разработка экспериментальных моделей, выявление потенциальных биомаркеров и лекарственных мишеней для спонтанных форм заболеваний, связанных с патологическими конформационными превращениями белков

Этапы проекта

1
22.08.2014 - 31.12.2014
Сформулирована схема проведения работ по моделированию болезни Паркинсона на крысах и анализа степени повреждения функции нигростриатной системы. Создана пилотная версия базы данных пациентов пациентов с болезнью Паркинсона, в которую на данный включается информация о клинических вариантах течения заболевания тяжести заболевания, возрасте клинического дебюта. Проведен первый этап моделирования, в рамках которого повреждение нигростриатной системы головного мозга крыс-самцов лини Вистар весом не менее 250 г. Получены препараты РНК из отделов мозга контрольных крыс-самцов линии Вистар весом не менее 250 г., которые в дальнейшем будут использованы для сравнительного анализа РНК крыс с токсической моделью заболевания. Осуществлен забор периферической крови (22 образца) и фибробластов ( 4 образца) от пациентов с болезнью Паркинсона и неврологически здоровых лиц и сформирована коллекция из 15 образцов крови неврологически здоровых лиц . Из биоптатов кожи пациентов получена первичная культура фибробластов для дальнейшего получения ИПС клеток. За счет внебюджетных средств проведен отбор соединений (пептидов), потенциально обладающих нейропротективными свойствами; проведен синтез пептидов, разрабатываемых по теме ПНИ.
Развернуть
2
01.01.2015 - 30.06.2015
Получение индуцированных плюрипотентных стволовых (ИПС) клеток от пациентов с спорадической формой болезни Паркинсона.
  Получение ИПС клеток от неврологически здоровых лиц.
  Характеристика полученных ИПС клеток по морфологическим, цитогенетическим и молекулярно-биологическим критериям.
  Анализ биомаркеров (транскрипционных маркеров) в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона.
  Разработка методики анализа биомаркеров (транскрипционных маркеров) в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона.
  Анализ влияния веществ с известной нейропротекторной активностью на состояние дофаминергических нейронов с использованием экспериментальной модели патогенеза болезни Паркинсона на основе токсического повреждения области черной субстанции мозга крыс in vivo.
Развернуть
3
01.07.2015 - 31.12.2015
Получены индуцированные плюрипотентные стволовые (ИПС) клетки от пациентов с болезнью Паркинсона (БП) и здоровых лиц, разработан протокол нейрональной дифференцировки ИПС клеток in vitro. С его использованиеми из всех линий ИПС клеток получены нейросферы, нейрональные предшественники и морфологически зрелые терминально дифференцированные нейроны. Проведен анализ биомаркеров в периферической крови пациентов с БП и сформирована панель РНК маркеров для оценки возможности их использования в ранней диагностике БП. Разработана методика анализа биомаркеров БП. Предложена комбинированная модель для изучения патогенеза БП и поиска новых перспективных лекарственных средств для терапии данного заболевания. Разработана методика определения чистоты методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и подтверждения их брутто-формулы и аминокислотной последовательности методом масс-спектрометрии.
Развернуть
4
01.01.2016 - 30.06.2016
Разработаны методики оценки нейропротективных свойств соединений in vitro и in vivo, проект инструкции по применению экспериментального образца аналитической тест-системы для отбора соединений, обладающих нейропротективными свойствами. Разработан лабораторный регламент изготовления экспериментального образца аналитической тест-системы и изготовлены экспериментальные образцы аналитической тест-системы в количестве 10 штук.
Развернуть
5
01.07.2016 - 31.12.2016
Разработаны методики оценки нейропротективных свойств соединений in vitro и in vivo. Изготовлены экспериментальные образцы аналитической тест-системы и с ее использованием проведено тестирование новых пептидов с предполагаемой нейропротективной активностью. Выявлен пептид N5, обладающий выраженным нейропротективным действием как в культивируемых нейрональных клетках in vitro, так и in vivo у крыс с 6-ГДА моделью заболевания.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение прикладных научных исследований для развития отраслей экономики
Продолжительность работ
2014 - 2016, 28 мес.
Бюджетные средства
19,21 млн
профинансировано
Тема
Скрининг биологически активных соединений, обладающих нейропротективными свойствами
Продолжительность работ
2014 - 2016, 28 мес.
Бюджетные средства
77,8 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка экспериментальных методов скрининга лигандов к белкам – мишеням лекарственных препаратов.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
3 млн
Количество заявок
5
Тема
Молекулярные основы патогенеза прионных и неприонных нейродегенеративных амилоидозов, разработка способов детекции амилоидов и поиска факторов, препятствующих их возникновению.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства на основе 3,4-дигидрокси-L-фенилаланина (леводопа) и полилактидгликолидов для лечения болезни Паркинсона
Продолжительность работ
2015 - 2017, 29 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства, являющегося модулятором mGluR4 рецепторов Рапиталам, для лечения болезни Паркинсона
Продолжительность работ
2016 - 2018, 23 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1