Эксπир
Регистрация / Вход

Скрининг нейропротекторных соединений-ингибиторов метаболизма глутамина

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
14.604.21.0116
Руководитель работ
Красников Борис Федорович
Продолжительность работ
2014 - 2016, 28 мес.
Бюджетные средства
19,21 млн
Внебюджетные средства
6,52 млн

Разработка экспериментальных моделей, выявление потенциальных биомаркеров и лекарственных мишеней для спонтанных форм заболеваний, связанных с патологическими конформационными превращениями белков

Этапы проекта

1
22.08.2014 - 31.12.2014
Выполнен аналитический обзор современной литературы по теме ПНИ, в котором отражены основные аспекты нейротоксичности интермедиатов обмена глутамина, лежащих в основе развития печеночной энцефалопатии. Сформирован отчет о патентных исследованиях в соответствии ГОСТ Р 15.011-96. Сконструирован рекомбинантный продуцент ?-амидазы человека на базе дрожжей Yarrowia lipolytica. Сконструирован рекомбинантный продуцент глутаминтрансаминазы (ГТ) человека на базе Y. lipolytica. Разработана лабораторная методика культивирования рекомбинантного продуцента ГТ человека на базе Y. Lipolytica, по результатам трёх экспериментов обеспечивающая выход целевого продукта 1721, 1787 и 1765 ед. с 1 л культуры. Разработана лабораторная методика очистки ГТ человека из биомассы рекомбинантных клеток Y. lipolytica. Разработана лабораторная методика определения активности ГТ человека из клеточных экстрактов дрожжей-продуцентов Y. lipolytica. За счет внебюджетных средств проведены мероприятия по материально-техническому обеспечению ПНИ этапа.
Развернуть
2
01.01.2015 - 30.06.2015
Разработка лабораторного регламента изготовления аналитической тест-системы.
  Изготовление экспериментальных образцов тест-системы для отбора соединений, обладающих нейропротективными свойствами.
  Разработка проекта инструкции по применению аналитической тест-системы.
  Разработка экспериментальной модели патогенеза нейродегенеративных заболеваний на основе печёночной энцефалопатии (in vivo).
  Валидация экспериментальной модели и тест-системы с использованием набора веществ, обладающих нейропротективными свойствами.
  Скрининг химических библиотек с целью подбора физиологически безопасных ингибиторов ω-амидазы.
  Скрининг химических библиотек с целью подбора физиологически безопасных ингибиторов глутаминтрансаминазы.
  Подведение итогов этапа. Оформление отчетной документации.
Развернуть
3
01.07.2015 - 31.12.2015
Разработан лабораторный регламент изготовления аналитической тест-системы. Изготовлены экспериментальные образцы тест-системы для отбора соединений, обладающих нейропротективными свойствами. Разработан проект инструкции по применению аналитической тест-системы. Разработана экспериментальная модель патогенеза нейродегенеративных заболеваний на основе печёночной энцефалопатии (in vivo). Выполнена валидация экспериментальной модели и тест-системы с использованием набора веществ, обладающих нейропротективными свойствами. Проведен скрининг химических библиотек с целью подбора физиологически безопасных ингибиторов амидазы и глутаминтрансаминазы. Разработана лабораторная методика экспресс-измерения концентраций глутаминового обмена а-кетоглутаратамата (KГМ) в биологических жидкостях и тканях грызунов. Разработана лабораторная методика экспресс-измерения концентраций KГМ в биологических жидкостях человека.
Развернуть
4
01.01.2016 - 30.06.2016
Разработана экспериментальная модель нейродегенеративных заболеваний на основе определения содержания кетогтутаратамата (КГМ) в крови, моче и мозге. Выполнены исследования ингибиторов амидазы на модели нейродегенерации in vivo. Выполнены исследования ингибиторов глутаминтрансаминазы на модели нейродегенерации in vivo. Выполнено обоснование выбора предиктивного диагностического биомаркера для оценки риска развития печёночной энцефалопатии.
Развернуть
5
01.07.2016 - 31.12.2016
Разработана методика оценки нейропротективных свойств соединений с использованием разработанной экспериментальной модели. Разработан проект технического задания на проведение ОТР. Разработаны технические требования и предложения по разработке, производству и эксплуатации продукции с учетом технологических возможностей и особенностей индустриального партнера -организации реального сектора экономики.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение прикладных научных исследований для развития отраслей экономики
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Организация
ИМГ РАН
профинансировано
Тема
Скрининг биологически активных соединений, обладающих нейропротективными свойствами
Продолжительность работ
2014 - 2016, 28 мес.
Бюджетные средства
77,8 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка экспериментальных методов скрининга лигандов к белкам – мишеням лекарственных препаратов.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
3 млн
Количество заявок
5
Тема
Создание тест-системы для скрининга лекарственных препаратов с нейропротекторной активностью на клеточном и организменном уровне.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
1
Тема
Поиск новых потенциальных терапевтических препаратов на основе трехмерных структур белков и комплексов белков-мишеней с ингибиторами
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
20 млн
Количество заявок
1
Тема
Исследование влияния низкомолекулярных соединений на регуляцию метаболизма человека.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
18 млн
Количество заявок
10