Эксπир
Регистрация / Вход

Экспресс-идентификация чувствительности злокачественных глиом человека к онколитическим вирусам

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
14.607.21.0014
Досье недоступно
Организация
ИМБ РАН
Руководитель работ
Чумаков Петр Михайлович
Продолжительность работ
2014 - 2018, 48 мес.
Бюджетные средства
43,5 млн
Внебюджетные средства
45 млн

Создание новой продукции и технологий с целью создания конкретного образца (типа изделия, материала) или исследования особенностей его функционирования или применения

Этапы проекта

1
05.06.2014 - 30.12.2014
Отработаны процедуры титрования и количественной оценки вирусной репродукции в культуре клеток. Отобран набор генных маркеров, подлежащих первоочередному анализу в препаратах органных культур клеток злокачественных опухолей головного мозга. Получены клоны онколитических штаммов энтеровирусов (Полиовирус 1 типа, ECHO12, Coxsackie B2, Coxsackie B5), определена их первичная структура. Отработаны принципы формирования клинической коллекции операционного биоматериала. Отработаны условия для оптимальной криопрезервации органных культур злокачественных глиом из операционного материала. Сформирована колония иммунодефицитных мышей в качестве модели для исследований in vivo. Отработана методика имплантации клеток органных культур злокачественных опухолей головного мозга в мозг иммунодефицитных мышей для последующего определения чувствительности к онколитическим вирусам. За счет внебюджетных средств приобретены реактивы и материалы для проведения экспериментальных работ с лабораторными животными; предоставлено материально-техническое обеспечение экспериментальных работ.
Развернуть
2
01.01.2015 - 30.06.2015
Сбор операционного материала злокачественных опухолей головного мозга для дополнения коллекции органных культур злокачественных опухолей головного мозга.
  Получение экспрессионного профиля панели ге-нов, необходимых для эффективного проникновения в клетки и репродукции используемых онколитиче-ских вирусов и выбор кандидатов для исходной па-нели онколитических вирусов.
Оптимизация методики получения органных культур злокачественных опухолей головного мозга.
  Оценка чувствительности коллекции линий ор-ганных культур клеток злокачественных опухолей головного мозга к исходной панели онколитических энтеровирусов и парамиксовирусов.
  Получение сублиний органных культур клеток злокачественных опухолей головного мозга с подав-лением экспрессии отдельных специфических вирус-ных рецепторов, сублиний клеток, экспрессирующих репортерные конструкции (ген люциферазы и гены флуоресцентных белков).
  Изучение туморогенности органных культур злокачественных опухолей головного мозга при вве-дении в мозг иммунодефицитным мышам, с опреде-лением динамики роста опухоли.
  Разработка метода доставки онколитических ви-русов в мозговые ксенографты иммунодефицитных мышей in vivo. (на модели иммунодефицитных мы-шей).
___________________________________________
Развернуть
3
01.07.2015 - 31.12.2015
Исследована коллекция органных культур злокачественных опухолей головного мозга. Определена репродукция онколитических вирусов в органных культурах злокачественных опухолей головного мозга, определена выживаемость стволовых клеток in vitro и динамика роста ксенографтов злокачественных опухолей головного мозга. Проведена оценка способности штаммов исходной панели убивать стволовые клетки и предотвращать рецидивы. Исследована динамика накопления вируса в опухоли, крови и моче. Произведено сравнение эффективности вирусного онколиза и тимодала in vivo. Исследован экспрессионный профиль злокачественных опухолей головного мозга после воздействия штаммов исходной панели. Произведен сбор образцов злокачественных опухолей головного мозга человека и дополнена коллекция. Произведена детекция экспрессии вирусных рецепторов в органных культурах злокачественных опухолей головного мозга с помощью специфических антител. Исследовано созревание вирусов гриппа и Сендай в образцах органных культурах злокачественных опухолей головного мозга, экспрессирующих различные уровни трансмембранных протеаз.
Развернуть
4
01.01.2016 - 30.06.2016
Разработана технология селекции вирусных штаммов (ВШ) энтеровирусов человека на культурах злокачественных опухолей головного мозга (ЗОГМ) и разработан лабораторный технологический регламент. Получены ВШ с расширенным тропизмом, проведен биоинформатический анализ их структуры. Определен спектр чувствительности в отношении органных культур (ОК) ЗОГМ и создана экспериментальная панель (ЭП) ВШ. Оптимизирована методика доставки ВШ in vivo. Разработаны программы и методики испытаний экспресс-теста и ЭП ВШ. Проведены испытания ЭП ВШ на моделях in vivo.
Развернуть
5
01.07.2016 - 31.12.2016
Разработана технология селекции вирусных штаммов энтеровирусов человека(ВШ ЭЧ)на культурах злокачественных опухолей головного мозга(КЗОГМ),разработан соответствующий лабораторный технологический регламент,получены ВШ с расширенным тропизмом,проведен биоинформатический анализ структуры.Определен спектр чувствительности в отношении органных К(ОК)ЗОГМ и создана экспериментальная панель(ЭП)ВШ.Оптимизирована методика доставки ВШ in vivo.Путем сопоставления результатов экспрессионного анализа и чувствительности ОКЗОГМ к ВШ выявлены маркеры чувствительности и верифицирована их связь путем исследования К ЗОГМ с подавлением экспрессии выявленных маркеров,разработан алгоритм предсказания чувствительности,инструкция по применению,программы и методики испытаний экспресс-теста и ЭП ВШ.Проведены испытания экспресс-теста и ЭП ВШ.Проведен сбор операционного материала ЗОГМ для дополнения коллекции.Обобщены результаты исследований.
Развернуть
6
01.01.2017 - 30.06.2018
Проведены мероприятия в целях выполнения требований по достижению значений показателей результативности предоставления субсидии
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы"

Программное мероприятие

1.3 Проведение прикладных научных исследований и разработок, направленных на создание продукции и технологий
Продолжительность работ
2014 - 2016, 30 мес.
Бюджетные средства
23,2 млн
Организация
ИЯФ СО РАН
профинансировано
Тема
Конкурсный отбор двухлетних прикладных научных исследований, направленных на создание продукции и технологий, по приоритетному направлению "Науки о жизни" в рамках мероприятия 1.2 Программы.
Продолжительность работ
2014 - 2015, 18 мес.
Бюджетные средства
300 млн
Количество заявок
85
Тема
Конкурсный отбор трехлетних прикладных научных исследований, направленных на создание продукции и технологий, по приоритетному направлению "Науки о жизни" в рамках мероприятия 1.2 Программы.
Продолжительность работ
2014 - 2016, 30 мес.
Бюджетные средства
780 млн
Количество заявок
233
Тема
Конкурсный отбор двухлетних прикладных научных исследований, направленных на создание продукции и технологий, по приоритетному направлению «Индустрия наносистем» в рамках мероприятия 1.2 Программы.
Продолжительность работ
2014 - 2015, 18 мес.
Бюджетные средства
300 млн
Количество заявок
105
Тема
Конкурсный отбор трехлетних прикладных научных исследований, направленных на создание продукции и технологий, по приоритетному направлению «Индустрия наносистем» в рамках мероприятия 1.2 Программы.
Продолжительность работ
2014 - 2016, 30 мес.
Бюджетные средства
780 млн
Количество заявок
249
Тема
Конкурсный отбор двухлетних прикладных научных исследований, направленных на создание продукции и технологий, по приоритетному направлению «Информационно-телекоммуникационные системы» в рамках мероприятия 1.2 Программы.
Продолжительность работ
2014 - 2015, 18 мес.
Бюджетные средства
200 млн
Количество заявок
87