Доклинические исследования лекарственного средства для лечения острого лимфобластного лейкоза на основе рекомбинантной биомодифицированной
L-аспарагиназы пролонгированного действия с пониженной глутаминазной активностью

Выполнен аналитический обзор информационных источников.
Проведены патентные исследования по ГОСТ 15.011-96.
Наработаны экспериментальные образцы прототипа ЛС.
Разработаны способы стабилизации ЛС.
Выполнено определение специфической и побочной ферментативных активностей и протеолитической стабильности БМА в составе прототипа ЛС.
Определены гепарин-связывающие свойства БМА в составе прототипа ЛС.
Разработан прототип стандартного образца (ПСО).
Разработаны методики контроля качества ЛС.
Разработан протокол определения специфической активности ЛС in vitro на культуре опухолевых клеток.
Оптимизирован биосинтез БМА.
Подведены итоги этапа и разработана отчетная документация.

Проведена предварительная (частичная) валидация методик контроля качества лекарственного средства (ЛС). Выполнена оптимизация стадий выделения и очистки биологически модифицированной L-аспаргиназы (БМА). Разработана готовая лекарственная форма (ГЛФ) ЛС. Разработан лабораторный регламент получения ЛС. Выполнены наработка и контроль качества опытных образцов ЛС для изучения стабильности и специфической активности и закладка их на хранение. Исследована специфическая активность ЛС in vitro на культурах опухолевых клеток. Исследована специфическая противоопухолевая активность ЛС in vivo на модели лимфолейкоза. Уточнен механизм действия ЛС. Исследована острая токсичность ЛС. Определены характеристики штамма-продуцента ЛС.

Выполнены наработка и контроль качества опытных образцов лекарственного средства (ЛС) для проведения доклинических исследований. Исследована кумуляция ЛС на крысах. Исследована хроническая токсичность ЛС на крысах. Исследована пирогенность ЛС. Выполнена разработка рабочего стандартного образца (РСО). Выполнена разработка проекта фармакопейной статьи предприятия на РСО. Подведены итоги этапа и разработана отчетная документация.

Исследована фармакокинетика ЛС (определение линейности). Исследована фармакокинетика ЛС (определение биодоступности).Исследована хроническая токсичность ЛС на кроликах.Исследованы аллергогенность и иммунотоксичность ЛС.

Изучена стабильность и срок годности рабочего стандартного образца. Изучена стабильность лекарственного средства (ЛС) при хранении. Изучена иммунологическая кроссреактивность ЛС. Подготовлен отчет о доклинических исследованиях. Подготовлен отчет о фармацевтической разработке ЛС.