Направленное конструирование новых ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1: производных пиримидин-4(3Н)-она и их биоизостерических аналогов

Выбраны направления исследований и проведены предварительные эксперименты в том числе: разработаны возможные направления модификации химической структуры известных анти-ВИЧ-1 активных производных 6-(арилметил)пиримидин-4(3Н)-она; синтезированы и исследованы алкиловые эфиры 4-арил-3-оксобутановых кислот – ключевые интермедиаты для построения пиримидинового гетероцикла; разработаны методы очистки целевых веществ и полупродуктов их синтеза; изучены и подтверждены химические структуры и индивидуальности полученных соединений с использованием современных физико-химических методов анализа: ИК- и ЯМР-спектроскопии, хромато-масс-спектрометрии и масс-спектрометрии высокого разрешения, высокоэффективной жидкостной и тонкослойной хроматографии.

Разработаны методы выделения и очистки функциональных производных 6-(арилметил)-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она и 6-(арилметил)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3Н)-она (для включения в лабораторный технологический регламент). ПРоведено экспериментальная реализация процессов региоселективного S-моноалкилирования функциональных производных 6-(арилметил)-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она.

Проведены экспериментальные исследования аминолиза функциональных производных 6-(арилметил)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3Н)-она с использованием первичных алифатических и жирно-ароматических аминов. Разработаны: экспериментальные методы получения с использованием реакции циклоконденсации; методы выделения и очистки этих новых производных (для включения в лабораторный технологический регламент).

Изучена анти-ВИЧ-1 активность полученных соединений in vitro; дана сравнительная оценка биологической активности полученных соединений. Установлены взаимосвязи химическая структура – биологическая активность в ряду полученных веществ: выявлены взаимосвязи «химическая структура – вирусингибирующая активность», определены индексы селективности полученных соединений; выявлены взаимосвязи «химическая структура – ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1»; разработано ТЗ на проведение прикладной НИР; выработаны предложения и рекомендации по внедрению разработанных ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.