Направленное конструирование новых ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1: производных пиримидин-4(3Н)-она и их биоизостерических аналогов
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
16.512.11.2194
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
4,8 млн
Внебюджетные средства
0,72 млн
Синтезировать и провести испытания in vitro и на лабораторных животных ингибиторных свойств веществ ненуклеозидной природы – эффективных блокаторов ферментов репликации ВИЧ, включая его лекарственно устойчивые формы.
Участники проекта
Зам. руководителя работ
Брунилина Лейла Липпаритовна
Этапы проекта
1
14.03.2011 - 31.08.2011
Выбраны направления исследований и проведены предварительные эксперименты в том числе: разработаны возможные направления модификации химической структуры известных анти-ВИЧ-1 активных производных 6-(арилметил)пиримидин-4(3Н)-она; синтезированы и исследованы алкиловые эфиры 4-арил-3-оксобутановых кислот – ключевые интермедиаты для построения пиримидинового гетероцикла; разработаны методы очистки целевых веществ и полупродуктов их синтеза; изучены и подтверждены химические структуры и индивидуальности полученных соединений с использованием современных физико-химических методов анализа: ИК- и ЯМР-спектроскопии, хромато-масс-спектрометрии и масс-спектрометрии высокого разрешения, высокоэффективной жидкостной и тонкослойной хроматографии.
2
01.09.2011 - 15.12.2011
Разработаны методы выделения и очистки функциональных производных 6-(арилметил)-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она и 6-(арилметил)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3Н)-она (для включения в лабораторный технологический регламент). ПРоведено экспериментальная реализация процессов региоселективного S-моноалкилирования функциональных производных 6-(арилметил)-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она.
3
01.01.2012 - 31.07.2012
Проведены экспериментальные исследования аминолиза функциональных производных 6-(арилметил)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3Н)-она с использованием первичных алифатических и жирно-ароматических аминов. Разработаны: экспериментальные методы получения с использованием реакции циклоконденсации; методы выделения и очистки этих новых производных (для включения в лабораторный технологический регламент).
4
01.08.2012 - 10.12.2012
Изучена анти-ВИЧ-1 активность полученных соединений in vitro; дана сравнительная оценка биологической активности полученных соединений. Установлены взаимосвязи химическая структура – биологическая активность в ряду полученных веществ: выявлены взаимосвязи «химическая структура – вирусингибирующая активность», определены индексы селективности полученных соединений; выявлены взаимосвязи «химическая структура – ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1»; разработано ТЗ на проведение прикладной НИР; выработаны предложения и рекомендации по внедрению разработанных ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"
Программное мероприятие
1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
профинансировано
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
4,95 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2011 - 2012, 15 мес.
Бюджетные средства
5,2 млн
профинансировано
профинансировано
Продолжительность работ
2012 - 2013, 15 мес.
Бюджетные средства
1,76 млн
профинансировано