Эксπир
Регистрация / Вход

Направленное конструирование новых ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1: производных пиримидин-4(3Н)-она и их биоизостерических аналогов

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
4,8 млн
Внебюджетные средства
0,72 млн

Синтезировать и провести испытания in vitro и на лабораторных животных ингибиторных свойств веществ ненуклеозидной природы – эффективных блокаторов ферментов репликации ВИЧ, включая его лекарственно устойчивые формы.

Участники проекта

Зам. руководителя работ
Брунилина Лейла Липпаритовна

Этапы проекта

1
14.03.2011 - 31.08.2011
Выбраны направления исследований и проведены предварительные эксперименты в том числе: разработаны возможные направления модификации химической структуры известных анти-ВИЧ-1 активных производных 6-(арилметил)пиримидин-4(3Н)-она; синтезированы и исследованы алкиловые эфиры 4-арил-3-оксобутановых кислот – ключевые интермедиаты для построения пиримидинового гетероцикла; разработаны методы очистки целевых веществ и полупродуктов их синтеза; изучены и подтверждены химические структуры и индивидуальности полученных соединений с использованием современных физико-химических методов анализа: ИК- и ЯМР-спектроскопии, хромато-масс-спектрометрии и масс-спектрометрии высокого разрешения, высокоэффективной жидкостной и тонкослойной хроматографии.
Развернуть
2
01.09.2011 - 15.12.2011
Разработаны методы выделения и очистки функциональных производных 6-(арилметил)-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она и 6-(арилметил)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3Н)-она (для включения в лабораторный технологический регламент). ПРоведено экспериментальная реализация процессов региоселективного S-моноалкилирования функциональных производных 6-(арилметил)-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она.
Развернуть
3
01.01.2012 - 31.07.2012
Проведены экспериментальные исследования аминолиза функциональных производных 6-(арилметил)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4(3Н)-она с использованием первичных алифатических и жирно-ароматических аминов. Разработаны: экспериментальные методы получения с использованием реакции циклоконденсации; методы выделения и очистки этих новых производных (для включения в лабораторный технологический регламент).
Развернуть
4
01.08.2012 - 10.12.2012
Изучена анти-ВИЧ-1 активность полученных соединений in vitro; дана сравнительная оценка биологической активности полученных соединений. Установлены взаимосвязи химическая структура – биологическая активность в ряду полученных веществ: выявлены взаимосвязи «химическая структура – вирусингибирующая активность», определены индексы селективности полученных соединений; выявлены взаимосвязи «химическая структура – ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1»; разработано ТЗ на проведение прикладной НИР; выработаны предложения и рекомендации по внедрению разработанных ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"

Программное мероприятие

1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
4,9 млн
Организация
ИМБ РАН
профинансировано
Продолжительность работ
2011 - 2012, 15 мес.
Бюджетные средства
5,5 млн
Организация
ИМБ РАН
профинансировано
Тема
Создание низкомолекулярных веществ ненуклеозидной природы, ингибирующих ферменты репликации ВИЧ-1.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
18 млн
Количество заявок
5
Тема
Создание ингибиторов ферментов репарации ДНК, усиливающих эффективность алкилирующих противопухолевых препаратов.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 15 мес.
Бюджетные средства
24 млн
Количество заявок
5
Тема
Доклинические исследования комбинированного лекарственного средства пролонгированного действия на основе ингибиторов обратной транскриптазы для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита
Продолжительность работ
2013 - 2015, 27 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования антитромботического лекарственного средства с комбинированным механизмом действия – блокатора P2Y12 рецептора и ингибитора синтеза тромбоксана А2, на основе производного 9-дигидрофенацил-дигидроимидазобензимидазола
Продолжительность работ
2017 - 2019, 29 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
«Разработка макета тест-набора для безопасного скрининга антивирусных веществ, подавляющих основные этапы репликации ВИЧ-1».
Продолжительность работ
2011 - 2012, 18 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
1