Создание штаммов- продуцентов рекомбинантных гуманизированных Fab фрагментов к фактору некроза опухоли - альфа и предшественникам активных ангиотензинов.
Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Проект закончен
Проект
16.512.12.2012
Досье недоступно
Организация
ОАО "ВНЦМДЛ"
Руководитель работ
Свешников Петр Георгиевич
Продолжительность работ
2011 - 2012, 12 мес.
Бюджетные средства
12 млн
Внебюджетные средства
2,12 млн
Получить рекомбинантные гуманизированные Fab-фрагменты антител, нейтрализующие фактор некроза опухоли-альфа и предшественники активных ангиотензинов, которые могут рассматриваться в качестве кандидатных молекул для терапии таких состояний хронического воспаления, как ревматоидный артрит, псориаз, болезнь Крона, болезнь Бехтерева, а также для купирования септического шока.
Участники проекта
Зам. руководителя работ
Солопова Ольга Николаевна
Этапы проекта
1
29.08.2011 - 01.12.2011
Получены Fab фрагменты методом ограниченного протеолиза из антител против ФНО-а, которые обладают наивысшей аффинностью и нейтрализующей активностью. Определены Kd и IC 50 для Fab фрагментов. Получены Fab фрагменты методом ограниченного протеолиза из антител против ангиотензина 1, которые обладают наивысшей аффинностью и не имеют кросс-реактивности с ангиотензинами 2 и 3. Определены Kd для Fab фрагментов.
2
01.01.2012 - 15.05.2012
Проведены: клонирование генов тяжелых и легких цепей мышиных антител против фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) и ангиотензина 1 человека. Определены нуклеотидные последовательности; гуманизация мышиных антител; конструирование гибридных генов тяжелой и легкой цепей. Выполнено конструирование плазмид. Получены дрожжевые штаммы P.pastoris. Проведена физиологическая оптимизация процесса продукции рекомбинантных антител и отработка схемы выделения продукта из культуральной жидкости дрожжей. Разработаны программы и методики исследовательских испытаний: рекомбинантного гуманизованного антитела против фактора некроза опухоли- альфа, острой токсичности рекомбинантного гуманизованного антитела против предшественников активных ангиотензинов в экспериментах in vivo.
3
16.05.2012 - 07.08.2012
Наработаны препараты рекомбинантного гуманизированного антитела против фактора некроза опухали-альфа (ФНО-а) и ангиотензина 1 человека. Исследована нейтрализующая активность Fab-фрагментов в тестах in vitro с использованием культур клеток со следующими характеристиками: подверженность ФНО-а опосредованному апоптозу; способность усиливать экспрессию поверхностных молекул ICAM 1 в результате стимуляции ФНО-а. Проведены исследовательские испытания рекомбинантного гуманизованного антитела против фактора некроза опухоли- альфа.
Программа
Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы"
Программное мероприятие
1.2 Проведение проблемно-ориентированных поисковых исследований и создание научно-технического задела по технологиям в области наук о жизни
Продолжительность работ
2016 - 2018, 23 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Организация
ФБУН ГНЦ ВБ "ВЕКТОР" РОСПОТРЕБНАДЗОРА
профинансировано
Продолжительность работ
2014 - 2016, 27 мес.
Бюджетные средства
64 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2011 - 2012, 21 мес.
Бюджетные средства
9,6 млн
профинансировано
Продолжительность работ
2010 - 2011, 16 мес.
Бюджетные средства
0,6 млн
профинансировано
профинансировано